關(guān)于老年癡呆癥的成因有很多理論，他們中的許多人已經(jīng)接受了這種或那種形式的實(shí)驗(yàn)性治療。沒有一個(gè)比你在你的香料架上找到的任何東西都更有效。

治療乙酰膽堿缺乏的藥物，清除淀粉樣蛋白斑塊的疫苗，以及去除高磷酸化蛋白的分子伴侶，都是無法阻止疾病潛在影響的療法。研究人員現(xiàn)在正在研究線粒體功能，已找到可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的所有疾病的根源，特別是電子傳遞鏈中涉及的呼吸復(fù)合物已經(jīng)成為主要的焦點(diǎn)。

雖然像神經(jīng)性斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)這樣的疾病與阿爾茨海默氏病相關(guān)，但兩者都沒有被證明是有因果關(guān)系的。證明因果關(guān)系的一種方法是服用已知的與疾病相關(guān)的東西然后用它來制造疾病。另一種方法是通過展示你可以通過擺弄已知因素來預(yù)防疾病。

一篇?jiǎng)倓偘l(fā)表在《bioRxiv》上的論文表明，研究人員不必再去看呼吸復(fù)合體的NADH脫氫酶(NADH dehydrogenase)，去尋找可操作的目標(biāo)，作者能夠通過抑制RNA干擾(RNAi)的NDUFA9亞基的表達(dá)，顯著地延緩動(dòng)物模型中阿爾茨海默氏癥的發(fā)病。他們通過對(duì)2000年人類大腦的多維數(shù)據(jù)進(jìn)行匯集分析，發(fā)現(xiàn)NDUFA9是阿爾茨海默氏癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

他們的動(dòng)物模型是一種轉(zhuǎn)基因蠕線蟲，在其生命周期的特定階段，在體壁的肌肉細(xì)胞中形成老年癡呆癥的病理。很方便的是，這些變化與蠕蟲容易觀察到的癱瘓有關(guān)。由于這些蠕蟲通常以全細(xì)菌為食，因此可以通過給RNAi喂食細(xì)菌來降低NDUFA9的表達(dá)。

研究人員證明，RNAi飼料能顯著降低整個(gè)動(dòng)物的耗氧量，降低淀粉樣蛋白斑塊的毒性，并顯著延緩任何癱瘓，換句話說，就是一個(gè)本壘打。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，任何13個(gè)經(jīng)過測試的復(fù)合物I亞單位的敲除也會(huì)延遲癱瘓。這清楚地表明NADH脫氫酶是罪魁禍?zhǔn)住?/p>

最大的問題是，這一切是如何運(yùn)作的？我們?nèi)绾卧谌祟惿砩蠈?shí)施類似的“治療”策略?作者認(rèn)為，溫和的復(fù)合物I抑制可以保護(hù)人類。當(dāng)它在基因上被破壞時(shí)，就像在一些線粒體疾病一樣，結(jié)果是毀滅性的。在與LHONs綜合征和MELAS綜合征相關(guān)的復(fù)雜I亞單位中有幾種已知的變異，它們與非常具體和具有破壞性的病理聯(lián)系在一起。在利氏綜合征中，NDUFA9亞基是可以發(fā)生突變的許多亞基之一。

似乎阿爾茨海默氏癥患者可能已經(jīng)開始減少復(fù)雜的I表達(dá)。這可能反映了在身體中自然形成的某種補(bǔ)償機(jī)制。就像辣椒素或小分子CP2這樣的藥物可能會(huì)進(jìn)一步抑制復(fù)合物I。如果是這樣的話，那么有必要對(duì)基線NADH脫氫酶活性進(jìn)行測量以確定適當(dāng)?shù)膭┝俊?/p>

蠕蟲有復(fù)雜的II型電子單元的特殊版本，它們可以在需要時(shí)進(jìn)行交換。他們也有一種替代的電子載體，它是用來處理特殊的復(fù)雜II的。盡管這些因素使蠕蟲對(duì)人類的推斷變得復(fù)雜，但它們確實(shí)讓我們對(duì)疾病狀態(tài)下的呼吸鏈活動(dòng)更清晰的了解。