[膀胱癌模型可以為更好的藥物療效研究鋪平道路]北卡羅來納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心的研究人員創(chuàng)造了一種工具，可以幫助他們發(fā)現(xiàn)為什么只有一小部分患者對新的基因免疫的治療產(chǎn)生反應(yīng)，探知了并非所有的膀胱癌都是相同的。

在癌癥研究雜志上，UNC Lineberger的William Y. Kim博士和Benjamin G. Vincent博士及其同事報道，他們已經(jīng)開發(fā)了一種小鼠膀胱癌模型(一種晚期膀胱癌的亞型之一),研究人員表示，檢查點抑制劑是一類能夠防止免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞的“免除剎車”的免疫治療藥物,而這種模型可能幫助他們確定哪些患者可能對檢查點抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)。

自2016年5月以來，五種檢查點抑制劑已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移或局部晚期膀胱癌的治療，在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后為患者提供了更多選擇。但研究表明，只有不到四分之一的患者會對這些藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

“不是所有的膀胱癌都是一樣的，直到現(xiàn)在，我們還沒有工具去理解生物學(xué)，或者看看藥物在魯米那臨床前模型中的治療效果，”Kim說，他是UNC學(xué)院副教授遺傳學(xué)，藥理學(xué)和泌尿?qū)W的醫(yī)學(xué)系。 “目前最大的成就是科學(xué)界現(xiàn)在擁有一個可以更好地了解膀胱腫瘤生物學(xué)的小鼠模型，并評估有效的治療方法�！�

研究人員使用他們新創(chuàng)建的模型和現(xiàn)有的基底樣膀胱癌模型（膀胱癌的另一種亞型）來檢查可能決定檢查點抑制劑有效性的特征。

他們研究了每種亞型的免疫微環(huán)境 - 腫瘤內(nèi)外的免疫細胞。他們確定在腔內(nèi)腫瘤中和周圍存在較低水平的免疫細胞，并且該模型對PD-1抑制劑沒有反應(yīng)。

他們還分析了兩種不同膀胱癌亞型中存在的新抗原水平。新抗原是由于癌癥細胞中的DNA突變或其他改變而在癌癥腫瘤表面發(fā)芽的蛋白質(zhì)�？茖W(xué)家有興趣使用新抗原來預(yù)測對免疫療法治療的反應(yīng)，或作為藥物靶點。

“我們認(rèn)為新抗原至少是抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要原因 - 這意味著人體使用新抗原將腫瘤識別為外來抗體，”Kim說，“對在治療上試圖應(yīng)用利用新抗原有很大的興趣，所以我們想看看我們的模型是否包含了它們�！�

文森特的實驗室利用基因測序來預(yù)測哪些異常蛋白會出現(xiàn)在癌癥模型的表面，然后研究異常標(biāo)記引發(fā)免疫系統(tǒng)的程度。他們發(fā)現(xiàn)魯米那亞型具有較低數(shù)量的高免疫原性或具有觸發(fā)免疫系統(tǒng)能力的標(biāo)志物。 Vincent說：“了解腫瘤如何以及為什么具有差異免疫原性對于理解如何最好地使用針對臨床免疫系統(tǒng)的療法至關(guān)重要�！�

Kim表示，未來的一系列研究將調(diào)查新抗原如何引發(fā)免疫反應(yīng)，以及是否可以利用他們的發(fā)現(xiàn)來增強檢查點抑制劑的活性。

Kim說：“這些模型將使我們能夠機械地理解為什么某些新抗原與檢查點抑制劑合作，以及為什么其他抗原不能合作�！�

總體而言，他表示，這項工作可以幫助澄清疾病在護理標(biāo)準(zhǔn)上取得進展后治療患者的最佳方法。它還提供了一個實驗室工具，說明膀胱癌是一種具有不同亞型的疾病。

Kim說：“我們正在提高對癌癥的理解，并且在另一種疾病中做平行研究，我稱之為乳腺癌”乳腺癌“并不合適，”我們稱之為HER2陽性乳腺癌，或三倍陰性乳腺癌，因為這些類型的治療方式是不同的，而它們的生物學(xué)基礎(chǔ)是不同的。對于膀胱癌，我們現(xiàn)在也了解同樣的事實 - 有多種疾病亞型，我們不應(yīng)該再將膀胱癌作為單一的疾病”