日前，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究人員開發(fā)出了一種名為 NLY01 的實驗性藥物，并在小鼠實驗中證實了該藥阻斷了帕金森病標(biāo)志性的腦細胞降解，減緩小鼠帕金森病本身及其癥狀的惡化。研究報告發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。

“如果這一實驗性藥物能在臨床試驗中取得成功，它能成為直接針對帕金森病進展的首要治療方法之一�！奔s翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細胞工程研究所主任、神經(jīng)學(xué)教授 Ted Dawson 表示，今年該藥有望進入臨床試驗。

據(jù)研究人員介紹，NLY01 通過結(jié)合某些細胞表面上所謂的胰高血糖素樣蛋白 - 1 受體發(fā)揮作用。雖然過去的動物研究表明這類藥物具有神經(jīng)保護潛力，但當(dāng)時并未能說明其在大腦中如何起作用。

為了弄清楚該問題，Dawson 和他的團隊在人腦的星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元等三種主要細胞類型上檢測了 NLY01。他們發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細胞具有最多的 NLY01 結(jié)合位點，其結(jié)合位點數(shù)量比其他細胞類型高兩倍，而與未患病者相比，帕金森病患者中的該結(jié)合位點數(shù)量要高 10 倍。

為此，Dawson 團隊在用實驗室生長的人類腦細胞進行的初步實驗中，用 NLY01 處理人類小膠質(zhì)細胞，發(fā)現(xiàn)其能夠關(guān)閉激活信號。當(dāng)健康的星形膠質(zhì)細胞與處理過的小膠質(zhì)細胞結(jié)合后，前者不會轉(zhuǎn)化為具有破壞性的被激活的星形膠質(zhì)細胞并一直保持為健康的神經(jīng)保護細胞。

在隨后的實驗中，Dawson 團隊為小鼠注射了α突觸核蛋白并用 NLY01 處理了其中的 10 只小鼠。他們發(fā)現(xiàn)被注射了α突觸核蛋白但未獲 NLY01 處理的小鼠在行為測試中顯示出明顯的運動神經(jīng)元損傷。而用 NLY01 處理的小鼠則保持了正常的身體機能，并且沒有多巴胺神經(jīng)元的損失，表明該藥物能夠阻止帕金森病的發(fā)展。

在另一個實驗中，Dawson 研究團隊使用基因工程改造的小鼠來自然地產(chǎn)生更多的人類α突觸核蛋白。在正常情況下，這些轉(zhuǎn)基因小鼠將在 387 天內(nèi)死于該病。而通過使用 NLY01 來進行治療，接受了該藥治療的 20 只小鼠的壽命被延長了超過 120 天。

經(jīng)過進一步調(diào)查，Dawson 研究小組發(fā)現(xiàn)，用 NLY01 處理的小鼠的大腦幾乎沒有帕金森病的神經(jīng)退行特征�！拔覀冇欣碛善谕� NLY01 能夠在相對較短的時間內(nèi)對帕金森病患者產(chǎn)生積極影響�！�

文章來源：中國科學(xué)報

作者：張思瑋