隨著基因測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，國內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)自 2015 年迎來高峰，隨即市場(chǎng)競爭不斷加劇，基因檢測(cè)應(yīng)用范圍也逐漸拓寬。目前華大基因、貝瑞基因依靠無創(chuàng)產(chǎn)前篩查等生育健康類基因檢測(cè)服務(wù)，已于 2017 年相繼上市并成為該細(xì)分領(lǐng)域頭部公司。但腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域市場(chǎng)格局仍未穩(wěn)定。
全國每年約 400 萬腫瘤新增病例，根據(jù)疾病復(fù)雜程度、患者需求程度等綜合因素，腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)前景和潛在市場(chǎng)規(guī)模，比無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（下稱 NIPT）市場(chǎng)更大�？梢灶A(yù)見，該領(lǐng)域可誕生更多頭部公司，市場(chǎng)競爭也很激烈。
參考 NIPT 市場(chǎng)從無序走向規(guī)范的發(fā)展軌跡，在接下來一到兩年時(shí)間里，隨著 PD- 1 等腫瘤創(chuàng)新藥物上市，及用于腫瘤診斷的 NGS 高通量試劑盒產(chǎn)品獲批，腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)將迎來洗牌，市場(chǎng)進(jìn)入壁壘也將進(jìn)一步提高。為此，我們擬在本報(bào)告中討論如下問題：
- 目前腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)主要有哪些競爭主體？其分別處于什么樣的市場(chǎng)位置？
- 在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域中，企業(yè)的核心競爭力是什么？哪些企業(yè)能憑借核心競爭力占據(jù)市場(chǎng)頭部位置？
- 目前腫瘤基因檢測(cè)公司的商業(yè)模式有哪些？在市場(chǎng)逐漸洗牌過程中，哪些商業(yè)模式有望產(chǎn)生盈利？
- 未來腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)是什么？除伴隨診斷市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)大外，腫瘤早篩的發(fā)展機(jī)會(huì)將在何時(shí)到來？
01. 技術(shù)簡介
與基因檢測(cè)行業(yè)整體的技術(shù)基礎(chǔ)類似，腫瘤基因檢測(cè)發(fā)展有賴于二代測(cè)序技術(shù)等檢測(cè)技術(shù)的推廣。同時(shí)以 ctDNA 檢測(cè)為代表的腫瘤液體活檢技術(shù)的進(jìn)步，為基因檢測(cè)在腫瘤臨床診斷領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)一步奠定了基礎(chǔ)。
1.1 基因檢測(cè)技術(shù)
基礎(chǔ)技術(shù)分類：基因檢測(cè)泛指通過對(duì)體液、組織、細(xì)胞或細(xì)胞分泌物中的染色體，DNA 或者 RNA 分子進(jìn)行檢測(cè)的一系列技術(shù)。其中以核酸擴(kuò)增為基礎(chǔ)的 PCR 技術(shù)、以熒光雜交檢測(cè)為基礎(chǔ)的 FISH 技術(shù)，基因芯片技術(shù)及基因測(cè)序技術(shù)，共同構(gòu)成了基因檢測(cè)技術(shù)的基礎(chǔ)。1990 年開始的人類基因組計(jì)劃引領(lǐng)了測(cè)序技術(shù)的普及和進(jìn)步，到 2014、2015 年左右，二代高通量測(cè)序技術(shù)（簡稱 NGS）使得基因測(cè)序成本快速下降，個(gè)人的全基因組測(cè)序成本降至 1000 美元左，基因檢測(cè)在腫瘤臨床檢測(cè)的應(yīng)用前景逐漸明朗。
按檢測(cè)對(duì)象分類：目前按照檢測(cè)具體對(duì)象和目來分類的話，多數(shù)公司提供的基因檢測(cè)服務(wù)可分為 DNA 測(cè)序和 RNA 測(cè)序。其中 DNA 是遺傳信息的載體，RNA 可實(shí)現(xiàn)遺傳信息在蛋白質(zhì)上的表達(dá)。相對(duì)成熟的與腫瘤疾病相關(guān)的基因檢測(cè)包括, 檢測(cè) DNA 分子基因突變、插入、缺失、融合和拷貝數(shù)變化等情況。此外，DNA 甲基化也是許多公司的技術(shù)研發(fā)方向之一。DNA 甲基化可導(dǎo)致基因表達(dá)的關(guān)閉和失活，特定基因和位點(diǎn)的甲基化變化，已被證明與一些腫瘤的發(fā)生相關(guān)，理論上可用于腫瘤早篩及診斷，但這種檢測(cè)方法尚在開發(fā)階段，有待進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。
1.2 液體活檢技術(shù)
按檢測(cè)對(duì)象分類：腫瘤液體活檢泛指通過檢測(cè)血液、尿液、腦脊液等體液中的 DNA 或 RNA，來為臨床對(duì)疾病的診斷提供信息。腫瘤液體活檢按檢測(cè)對(duì)象，可分為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（簡稱 CTC）檢測(cè)、循環(huán)腫瘤 DNA（簡稱 ctDNA）檢測(cè)和外泌體檢測(cè)。
ctDNA 是游離在外周血中腫瘤細(xì)胞的 DNA 碎片，通過檢測(cè)和收集這些碎片的信息，可在腫瘤還未生長到可被觀測(cè)到的程度時(shí)，更早檢測(cè)到腫瘤的發(fā)生。該技術(shù)目前研發(fā)成熟度較高，應(yīng)用范圍最廣，主要用于監(jiān)測(cè)人體內(nèi)腫瘤疾病演化情況。CTC 是腫瘤組織釋放到血液中的活細(xì)胞，能提供更完整的腫瘤細(xì)胞基因組信息，但檢測(cè)技術(shù)的靈敏度和特異性還有待突破性進(jìn)展。外泌體則可提供更多 RNA、蛋白質(zhì)方面信息，也待進(jìn)一步研究。
優(yōu)勢(shì)和局限性：經(jīng)典腫瘤診斷技術(shù)包括組織活檢、影像學(xué)檢測(cè)等。這些檢測(cè)技術(shù)對(duì)早期、無法觀測(cè)到的腫瘤沒有識(shí)別力。同時(shí)手術(shù)活檢、穿刺活檢等組織活檢方式，為侵入式操作，其對(duì)病人體質(zhì)要求較高，一些病人甚至無法做手術(shù)活檢。而研究表明，在影像檢驗(yàn)顯示出明顯的腫瘤發(fā)病跡象前，早期患者血液中可能已經(jīng)出現(xiàn) CTC 和 ctDNA。
因此與經(jīng)典腫瘤診斷技術(shù)相比，腫瘤液體活檢一方面可更早期地檢測(cè)到腫瘤的存在。另一方面，其只需抽取患者少量血液或者提取體液、分泌物等，減少了患者取樣痛苦，支持多次取樣，更便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者病情。但該類技術(shù)也存在局限性，其檢測(cè)精準(zhǔn)度受限于腫瘤類型和腫瘤發(fā)生的部位。也就是說，并不是所有類型的腫瘤都能通過液體活檢準(zhǔn)確檢測(cè)到，其檢測(cè)方法仍然需逐步完善。
02. 應(yīng)用場(chǎng)景
基因檢測(cè)在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，理論上可貫穿腫瘤疾病周期全流程，包括風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期篩查、分子分型、用藥指導(dǎo)、預(yù)后監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)。目前落地最快的主要是腫瘤分子分型、用藥指導(dǎo)和預(yù)后監(jiān)測(cè)。尤其在靶向藥用藥指導(dǎo)領(lǐng)域，基因檢測(cè)扮演了重要角色。
現(xiàn)全球范圍內(nèi)上市的腫瘤靶向藥約有上百種，中國上市的僅有 20 多種，集中于肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等，卵巢癌和前列腺癌重磅靶向藥則在最近一年獲批。此外還有許多腫瘤靶向藥正處于研發(fā)、申請(qǐng)上市過程中，未來基因檢測(cè)在部分腫瘤患者治療過程中，或有望成為常規(guī)性檢測(cè)項(xiàng)目。
03 市場(chǎng)現(xiàn)狀及競爭分析
3.1 市場(chǎng)規(guī)模
全國每年新增腫瘤病例約 400 萬，再加上部分腫瘤患者可能復(fù)發(fā)，其絕對(duì)數(shù)量恐更為龐大，可見腫瘤基因檢測(cè)的市場(chǎng)前景。但目前國內(nèi)現(xiàn)上市的腫瘤靶向藥數(shù)量有限，加之基因檢測(cè)行業(yè)整體正處于起步階段，腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)潛力還遠(yuǎn)未釋放。僅從燃石醫(yī)學(xué) 2017 年自主統(tǒng)計(jì)的醫(yī)院終端腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)情況看，其 2017 年收入約為 2 億元，占市場(chǎng)份額約 20%-25%，可推算去年基于 NGS 技術(shù)的腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模，保守估計(jì)不到 10 億元。這與基因檢測(cè)在腫瘤用藥指導(dǎo)方面的市場(chǎng)容量“天花板”相距甚遠(yuǎn)。
在美國，靶向藥在腫瘤患者用藥結(jié)構(gòu)中占比超過 50%，而中國目前約為 10%-20%。考慮到近兩年腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)呈倍速增長，及 CFDA 藥品審批制度改革等積極因素，預(yù)計(jì)未來能從基因檢測(cè)用藥指導(dǎo)獲益的腫瘤患者約 30% 左右，即每年檢測(cè)超過 100 萬人次。由于腫瘤患者常見耐藥和復(fù)發(fā)情況，假設(shè)患者每年作兩次基因檢測(cè)，市場(chǎng)上腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品價(jià)格大概在 7000 元 -20000 元之間，均價(jià) 10000 元，則未來腫瘤基因檢測(cè)在用藥指導(dǎo)方面的潛在市場(chǎng)規(guī)�？蛇_(dá) 100 億元。
至于市場(chǎng)潛力何時(shí)能充分釋放，目前來看短期時(shí)間內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)。僅從 BBCResearch 的統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，2017 年全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模為 79 億美元，預(yù)計(jì) 2018 年可達(dá) 117 億美元，年復(fù)合增長率約 30%。盡管自 2018 年 5 月 1 日起，國內(nèi)實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥將實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅，可帶動(dòng)包括腫瘤靶向藥在內(nèi)的抗癌藥物銷量增長，但基于 NGS 技術(shù)的腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)要達(dá)到百億規(guī)模，可能還需五年以上時(shí)間。
3.2 市場(chǎng)競爭要素
腫瘤基因檢測(cè)是基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用方向之一，和已經(jīng)成熟的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查市場(chǎng)類似，其市場(chǎng)競爭也主要圍繞技術(shù)、資源、渠道和合規(guī)性展開。但具體到腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域，由于腫瘤疾病較為復(fù)雜、種類繁多，其在上述四個(gè)方面的市場(chǎng)進(jìn)入壁壘更高。隨著市場(chǎng)競爭的加劇，沒有核心競爭力的公司會(huì)被逐漸淘汰。
3.2.1 技術(shù)層面：在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域中，檢測(cè)技術(shù)的敏感性和特異性、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制能力及生物信息分析能力，對(duì)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性及臨床的指導(dǎo)價(jià)值具有決定性影響。其中涉及 ctDNA 提取、富集，測(cè)序文庫構(gòu)建、目標(biāo)區(qū)域捕獲等多個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)都有不同技術(shù)要求和門檻。而且腫瘤基因檢測(cè)和液體活檢技術(shù)更新速度也較快，跟不上最新趨勢(shì)的公司很容易被淘汰。比如當(dāng)下正熱的 PD-1/L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其要求評(píng)估患者腫瘤突變負(fù)荷（簡稱 TMB）、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（簡稱 MSI-H）等一系列情況，這對(duì)檢測(cè)技術(shù)的要求遠(yuǎn)超過普通的腫瘤靶向藥。
3.2.2 資源和渠道：除了技術(shù)過硬，科研資源的積累及臨床渠道的推廣，也是腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域市場(chǎng)競爭的關(guān)鍵要素。截至 2018 年 4 月底，全國公立醫(yī)院共 12596 個(gè)，三級(jí)醫(yī)院 2267 家。腫瘤疾病診療較為集中的醫(yī)院約 100 多家，如北京協(xié)和醫(yī)院、解放軍 301 醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等，其吸納了國內(nèi)大部分腫瘤患者。而這些醫(yī)院是腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域公司，需重點(diǎn)爭取的科研合作對(duì)象及臨床推廣渠道。
因此在產(chǎn)品設(shè)計(jì)、服務(wù)流程中，各市場(chǎng)競爭主體須充分理解醫(yī)院、醫(yī)生的科研需求和臨床需求。比如縮短檢測(cè)報(bào)告周期，注重基因檢測(cè)數(shù)據(jù)與臨床表型的結(jié)合，甚至包括提高檢測(cè)報(bào)告的可讀性、注意與患者的溝通方式等一系列細(xì)節(jié)問題。未來隨著分級(jí)診療、醫(yī)聯(lián)體等政策推進(jìn)，一些客流量較大的地方三甲醫(yī)院，也有意愿開展腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)，但不具備相應(yīng)服務(wù)能力，其有可能成為腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域的又一重要陣地。而目前已有公司試圖與地方三甲醫(yī)院共建分子診斷中心，以此為平臺(tái)推廣腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)和產(chǎn)品。
3.2.3 合規(guī)性：合規(guī)性是腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域的另一核心競爭要素。目前腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域監(jiān)管主要涉及的部門為衛(wèi)生部門和食藥監(jiān)部門。早在 2015 年，原國家衛(wèi)生計(jì)生委便印發(fā)了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》，并陸續(xù)公布了入選腫瘤 NGS 基因測(cè)序臨床試點(diǎn)單位的名單。而基于 NGS 技術(shù)的腫瘤基因檢測(cè)試劑盒、生物信息分析軟件則向來屬于醫(yī)療器械，經(jīng)食藥監(jiān)部門審批方可上市。尤其后者直接決定了企業(yè)產(chǎn)品，能否獲得政府背書、進(jìn)入規(guī)模較大的醫(yī)院內(nèi)市場(chǎng)，否則若只采取 LDT 模式，其增長空間有限。
3.3 市場(chǎng)競爭格局
目前腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域，大體可將其主要的市場(chǎng)競爭主體分為兩類，一類是成立時(shí)間較早的、相對(duì)“老牌”的基因檢測(cè)公司，包括華大基因、貝瑞基因、迪安診斷、達(dá)安基因等。其中華大基因和貝瑞基因，于 2017 年憑借 NIPT 業(yè)務(wù)上市，前者基因檢測(cè)樣本量較大，后者與國家肝癌中心合作發(fā)起了肝癌早篩項(xiàng)目，擬在腫瘤早篩方向發(fā)力。而博奧生物、達(dá)安基因、諾禾致源等普遍成立于 2000 年或 2010 年左右的公司，大多曾以生物芯片、PCR 技術(shù)或科研服務(wù)為主營業(yè)務(wù)，其在腫瘤基因檢測(cè)臨床應(yīng)用領(lǐng)域競爭優(yōu)勢(shì)不明顯。
第二類市場(chǎng)競爭主體，大多于基因檢測(cè)發(fā)展高峰期 2015 年前后成立，成立初期便專注于腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域。少數(shù)公司成立于 2010 年前，但也以腫瘤基因檢測(cè)為主營業(yè)務(wù)。這些公司因業(yè)務(wù)方向相對(duì)聚焦，具有技術(shù)和專業(yè)優(yōu)勢(shì)。尤其借助風(fēng)險(xiǎn)投資的熱潮，許多創(chuàng)業(yè)公司初期投入大量資金，用于腫瘤基因檢測(cè)技術(shù)研發(fā)和樣本積累。但經(jīng)過近三年的市場(chǎng)競爭，大批公司被淘汰，少數(shù)公司仍具競爭力。
其中，分別于 2014 年成立的燃石醫(yī)學(xué)，和最早于 2008 年在加拿大多倫多成立的世和基因，暫時(shí)處于市場(chǎng)領(lǐng)先位置。從營業(yè)收入和市場(chǎng)占有率看，燃石醫(yī)學(xué)和世和基因醫(yī)院終端服務(wù)收入，在以 NGS 為主的腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)排名靠前。二者旗下 NGS 腫瘤基因檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品，也已進(jìn)入“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批”通道，有望在今年下半年或明年獲得審批上市。
其余專注腫瘤基因檢測(cè)的公司中，臻和科技、吉因加、泛生子基因等創(chuàng)業(yè)公司發(fā)展速度較快，憑借科研合作或銷售推廣，快速積累了大量樣本數(shù)據(jù)，渠道遍布大城市三甲醫(yī)院。而鹍遠(yuǎn)基因、思路迪、至本醫(yī)療、海普洛斯等公司，也因商業(yè)模式獨(dú)特、技術(shù)實(shí)力較強(qiáng)或大科學(xué)家坐陣等因素，受到資本市場(chǎng)關(guān)注。
但總體看來，腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)格局仍未穩(wěn)定，絕大多數(shù)腫瘤基因檢測(cè)公司的主要業(yè)務(wù)集中于用藥指導(dǎo)，該市場(chǎng)產(chǎn)品差異化程度還不明顯。預(yù)計(jì)隨著 NGS 腫瘤基因檢測(cè)高通量試劑盒陸續(xù)獲批，及更多靶向藥包括 PD- 1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的上市，該領(lǐng)域市場(chǎng)競爭格局將更為清晰，企業(yè)競爭也將走向差異化。
3.4 業(yè)務(wù)模式特點(diǎn)
LDT 模式：目前在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域，檢測(cè)機(jī)構(gòu)只需通過相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)證，即可使用 PCR、FISH 等技術(shù)出具檢驗(yàn)報(bào)告，或?qū)@得批準(zhǔn)的 PCR 試劑盒推廣至醫(yī)院。但 NGS 在腫瘤診斷和治療上的應(yīng)用還處于試點(diǎn)階段，只有試點(diǎn)單位才能出具臨床檢驗(yàn)報(bào)告，且 CFDA 至今還未批準(zhǔn)用于腫瘤診斷的 NGS 高通量試劑盒上市。因此在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域，以 NGS 技術(shù)平臺(tái)為主的公司主要使用第三方外檢（LDT）模式，通過與臨床醫(yī)生科研合作、出具建議性報(bào)告，或與試點(diǎn)醫(yī)院成立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室等方式，協(xié)助醫(yī)生判斷患者病情、參與腫瘤患者診療。該模式要求企業(yè)與臨床醫(yī)生保持密切聯(lián)系，推廣方式類似醫(yī)藥代表，對(duì)企業(yè)渠道控制能力提出了較高要求。
IVD 產(chǎn)品模式：預(yù)計(jì)今年下半年開始，CFDA 會(huì)陸續(xù)批準(zhǔn)用于腫瘤診斷的 NGS 試劑盒產(chǎn)品上市，屆時(shí) IVD（體外診斷）產(chǎn)品模式或?qū)⒊蔀楦嗄[瘤基因檢測(cè)公司的選擇。目前看來，這些試劑盒產(chǎn)品大多針對(duì)某幾個(gè)特定基因，屬小 Pannel 基因檢測(cè)范疇，適合在醫(yī)院病理科推廣，促使其成為醫(yī)院內(nèi)部即可開展的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。該模式優(yōu)勢(shì)在于，企業(yè)產(chǎn)品一旦進(jìn)入醫(yī)院采購名單，將顯著提升企業(yè)收入，但前提是醫(yī)院需具有相應(yīng)的檢測(cè)設(shè)備。
由于 PCR 技術(shù)起步較早、成本相對(duì) NGS 更低，基于 PCR 技術(shù)的檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品，目前是基因檢測(cè) IVD 產(chǎn)品的主流，。但未來隨著 NGS 測(cè)序成本進(jìn)一步降低，加之 NGS 技術(shù)能檢測(cè)更多基因，用于腫瘤診斷的 NGS 檢測(cè)試劑盒，也有望占據(jù)大部分院內(nèi)市場(chǎng)。而 LDT 模式，則在覆蓋上百個(gè)位點(diǎn)的大 Pannel 基因檢測(cè)服務(wù)中，仍將發(fā)揮重要作用。
04 代表性公司分析
4.1 燃石醫(yī)學(xué)：立足醫(yī)療行業(yè)特性，較早布局 IVD 試劑產(chǎn)品
成立時(shí)間：2014 年 3 月。
融資情況：2016 年下半年，獲紅杉資本、濟(jì)峰資本、招銀國際、聯(lián)想之星 B 輪融資 3 億元；2015 年獲濟(jì)峰資本、紅杉資本、聯(lián)想之星 A + 輪融資 1.5 億元；2014 年獲北極光創(chuàng)投、聯(lián)想之星 A 輪融資 4000 萬元。
團(tuán)隊(duì)構(gòu)成：CEO 漢雨生，曾任 BioTek Instrument 中國區(qū)總經(jīng)理、北極光創(chuàng)投投資經(jīng)理；COO 揣少坤，擁有生物信息學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域 13 年的資歷；CMO 劉顥，曾于諾華、輝瑞主持新藥研發(fā)。團(tuán)隊(duì)成員約 450 人，研發(fā)部、醫(yī)學(xué)部、生物信息分析部、市場(chǎng)部占比較大。
主要產(chǎn)品或服務(wù)：1. 根據(jù)癌種、基因型等提供 30 余種基因檢測(cè)服務(wù)，如 520 基因大 Panel 檢測(cè)、遺傳性腫瘤易感基因檢測(cè)、肺癌相關(guān) 168 基因檢測(cè)、腸癌、淋巴瘤等專業(yè)基因檢測(cè)等。
2. 旗下 IVD 產(chǎn)品人 EGFR/ALK/BRAF/KRAS 基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（雜交捕獲測(cè)序法），于 2016 年獲得 CFDA 創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，預(yù)計(jì)今年八、九月獲批。
發(fā)展模式：1. 從學(xué)術(shù)、品牌、市場(chǎng)等多方面發(fā)力，使產(chǎn)品、服務(wù)質(zhì)量獲學(xué)術(shù)界、臨床醫(yī)生認(rèn)可，并根據(jù)臨床需求調(diào)整產(chǎn)品、服務(wù)設(shè)計(jì)思路；
2. 立足于合規(guī)性，率先申請(qǐng) IVD 產(chǎn)品創(chuàng)新通道，側(cè)重生物信息分析自動(dòng)化，以占據(jù)國內(nèi)市場(chǎng)、證明產(chǎn)品質(zhì)量。
戰(zhàn)略方向：1. 基于基因檢測(cè)必將走向院內(nèi)模式、走向合規(guī)性的趨勢(shì)判斷，擬通過試劑盒產(chǎn)品、提高產(chǎn)品質(zhì)量等建立企業(yè)護(hù)城河。
2. 參與國內(nèi)企業(yè)藥物研發(fā)，但仍將臨床市場(chǎng)作為業(yè)務(wù)核心，布局在腫瘤診療較為集中的醫(yī)院，以提高用藥指導(dǎo)服務(wù)在中晚期腫瘤患者中的市場(chǎng)滲透率；同時(shí)將腫瘤早篩作為技術(shù)研發(fā)重點(diǎn)。
市場(chǎng)推廣：1. 服務(wù)網(wǎng)絡(luò)覆蓋近 400 家醫(yī)院，根據(jù)醫(yī)院體量、腫瘤疾病診療量確定市場(chǎng)推廣重點(diǎn)；
2. 推廣腫瘤用藥指導(dǎo)服務(wù)的同時(shí)，附贈(zèng)患者預(yù)后監(jiān)測(cè)服務(wù)，獲得持續(xù)的樣本追蹤數(shù)據(jù)，用于技術(shù)研發(fā)；
3. 與阿斯利康等腫瘤靶向藥生產(chǎn)企業(yè)合作，推廣藥品伴隨診斷服務(wù)。
關(guān)鍵數(shù)據(jù)：截至目前，累計(jì)服務(wù)患者超過 7 萬例，早篩研發(fā)樣本 1000 例；在《Annals of Oncology》等學(xué)術(shù)期刊與合作醫(yī)院、醫(yī)生聯(lián)合發(fā)表近 30 篇 SCI 文章，平均影響因子約 6.4，其中近一半影響因子大于 10；與醫(yī)院、醫(yī)生合作的科研項(xiàng)目達(dá) 180 個(gè)。
優(yōu)勢(shì)及亮點(diǎn)：1. 先發(fā)優(yōu)勢(shì)。初期便確定基因檢測(cè)將走向院內(nèi)檢測(cè)的方向，由此將試劑盒產(chǎn)品作為戰(zhàn)略重點(diǎn)。國內(nèi)醫(yī)療器械審批一般需要三年以上時(shí)間，進(jìn)入創(chuàng)新審批通道可縮短至一年半至兩年，這意味著產(chǎn)品率先獲得的審批的公司具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，可通過試劑盒批量銷售，降低企業(yè)經(jīng)營成本。
2. 戰(zhàn)略優(yōu)勢(shì)。立足于技術(shù)穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)重視學(xué)術(shù)、品牌影響力的構(gòu)建，有利于夯實(shí)產(chǎn)品推廣、銷售的基礎(chǔ)，即臨床醫(yī)生、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，其發(fā)展模式可持續(xù)性強(qiáng)；而在政府對(duì)大 Pannel 基因檢測(cè)服務(wù)監(jiān)管態(tài)度尚不明確的情況下，小 Pannel 試劑盒獲批有利于應(yīng)對(duì)政策不確定風(fēng)險(xiǎn)。
挑戰(zhàn)及風(fēng)險(xiǎn)：腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)競爭激烈。公司暫處腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)第一梯隊(duì)，但除面臨世和基因的競爭壓力外，臻和科技、吉因加等多家發(fā)展較快的公司，也構(gòu)成了公司發(fā)展的潛在外部威脅。
4.2 臻和科技：把握臨床需求，全面評(píng)估腫瘤疾病
成立時(shí)間：2014 年 11 月。
融資情況：2018 年 2 月宣布獲經(jīng)緯中國、正心谷創(chuàng)新資本等 C 輪融資 2.1 億元；2017 年 2 月宣布獲正心谷創(chuàng)新資本、凱風(fēng)創(chuàng)投、雅惠精準(zhǔn)醫(yī)療基金 B 輪融資 1.28 億元；2016 年左右獲易孚澤投資、凱風(fēng)創(chuàng)投、澤厚資本 A 輪融資 2600 萬元。
團(tuán)隊(duì)構(gòu)成：CEO 杜波，畢業(yè)于北京大學(xué)生物學(xué)系；首席醫(yī)學(xué)官張恒輝，從事臨床及科研轉(zhuǎn)化工作 10 余年。公司員工 300 余人，研發(fā)體系中博士占比超過 21%，碩士占比超過 40%。
主要產(chǎn)品或服務(wù)： 1. 檢測(cè)服務(wù)包括，腫瘤多靶點(diǎn)檢測(cè)及聯(lián)合治療、實(shí)體瘤用藥指導(dǎo)方案、針對(duì)實(shí)體腫瘤 PD-L1/PD- 1 及錯(cuò)配修復(fù)四項(xiàng)的蛋白檢測(cè)產(chǎn)品，涉及結(jié)直腸癌、乳腺癌等多個(gè)癌種類型。
2. 基于 NGS 針對(duì)腸癌和肺癌的試劑盒產(chǎn)品正在申報(bào)前的準(zhǔn)備過程中。
發(fā)展模式：1. 立足腫瘤疾病全面評(píng)估，從基因檢測(cè)、蛋白檢測(cè)等多維度入手，協(xié)助醫(yī)生制定診療方案。
2. 把握臨床醫(yī)生和患者需求，注重縮短報(bào)告周期、提高報(bào)告可讀性，使檢測(cè)結(jié)果易于醫(yī)生在臨床或科研中使用。
3. 建立腫瘤精準(zhǔn)診療大數(shù)據(jù)中心、腫瘤門診。
戰(zhàn)略方向：1. 始終從臨床需求出發(fā)，技術(shù)平臺(tái)、檢測(cè)維度不限于二代基因測(cè)序，為醫(yī)生和患者提供有價(jià)值的臨床診療方案指導(dǎo)，如區(qū)分腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，更精準(zhǔn)地指導(dǎo)患者用藥。
2. 除參與藥企靶點(diǎn)篩選等類 CRO(合同研究組織) 服務(wù)外，進(jìn)一步拓寬與藥企的合作范圍與深度。
市場(chǎng)推廣：銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋至全國大部分省份，初期重點(diǎn)為華東、華北、華南地區(qū)城市圈；
關(guān)鍵數(shù)據(jù)：截至目前，積累超過五萬份樣本數(shù)據(jù)，絕大多數(shù)為第三方送檢模式產(chǎn)生的樣本量；2017 年至 2018 年有 14 項(xiàng)研究成果入圍美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)（ASCO）；在江蘇泰州國家醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)建有 1900 平米的醫(yī)療器械及診斷試劑生產(chǎn)基地，在無錫建有 1800 平米的腫瘤精準(zhǔn)診療大數(shù)據(jù)中心。
優(yōu)勢(shì)及亮點(diǎn)：1. 戰(zhàn)略優(yōu)勢(shì)。公司成立之初，即側(cè)重從臨床需求出發(fā)，優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計(jì)、服務(wù)流程，與臨床醫(yī)生保持科研合作，解決臨床實(shí)際問題，利于后期服務(wù)、產(chǎn)品推廣。
2. 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)。在產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)優(yōu)化過程中，緊跟行業(yè)、技術(shù)最新發(fā)展趨勢(shì)，如于 2017 年即推出針對(duì) PD-L1/PD- 1 藥物的檢測(cè)服務(wù)，有利于與之后的競爭對(duì)手拉開差距。
挑戰(zhàn)及風(fēng)險(xiǎn)：1. 技術(shù)不確定性。腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)目前尚處初期階段，技術(shù)上還存在許多挑戰(zhàn)，如 ctDNA 的抓取、甲基化與腫瘤用藥之間的關(guān)聯(lián)等。
2. 政策不確定性。目前與醫(yī)院共建或獨(dú)自建立營利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)，還存在許多阻礙。
4.3 吉因加：聚焦腫瘤精準(zhǔn)防治，堅(jiān)持?jǐn)?shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)
成立時(shí)間：2015 年 4 月
融資情況：2016 年 8 月稱獲得華大基因、火山石投資、松禾資本等 A 輪融資 2 億元。
團(tuán)隊(duì)構(gòu)成：董事長易鑫，曾任華大醫(yī)學(xué)首席運(yùn)營官、華大基因研究院副院長；CEO 楊玲，曾任華大健康事業(yè)部負(fù)責(zé)人、深圳市臨床分子診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。
主要產(chǎn)品或服務(wù)：1. 貫穿腫瘤全周期的臨床檢測(cè)服務(wù)。推出腫瘤精準(zhǔn)用藥、療效監(jiān)測(cè)、術(shù)后監(jiān)測(cè)、遺傳風(fēng)險(xiǎn)四個(gè)系列檢測(cè)產(chǎn)品及相應(yīng)的全病程服務(wù)基線計(jì)劃。
2. 用于泛癌檢測(cè)的高通量 (NGS) IVD 產(chǎn)品。建立 NGS-IVD 模式的臨床應(yīng)用示范平臺(tái)，提供去中心化簡易操作模式與臨床聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的培訓(xùn)及技術(shù)支持、服務(wù)；自主研發(fā)的 OncoBox 腫瘤高性能計(jì)算工作站整合高性能計(jì)算硬件、信息分析軟件、基因解讀數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)管理平臺(tái)為一體，實(shí)現(xiàn)從測(cè)序數(shù)據(jù)到檢測(cè)報(bào)告的全自動(dòng)化生成。
3. 與醫(yī)藥企業(yè)協(xié)同的科研服務(wù)。通過投檢測(cè)服務(wù)，輔助臨床試驗(yàn)的患者篩選，提高臨床試驗(yàn)成功率，及開發(fā)伴隨診斷輔助藥物上市；通過數(shù)據(jù)服務(wù)，協(xié)助企業(yè)減少藥物研發(fā)開支。
4. 面向大眾的健康基線計(jì)劃。從體細(xì)胞突變、免疫、遺傳三大維度監(jiān)控癌癥，綜合評(píng)估受檢者腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)，包括胃癌等近 10 個(gè)癌種。
發(fā)展模式：1. 以腫瘤基因數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)為方向，致力于獲得更多、更全面、更系統(tǒng)的腫瘤樣本數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)挖掘使患者從治療中獲益，從而拓展檢測(cè)服務(wù)維度。
2. 基于腫瘤基因檢測(cè)趨向 NGS 大 Panel 檢測(cè)的理念，依托免疫組庫、腫瘤分子克隆監(jiān)測(cè)等技術(shù)平臺(tái)，推廣覆蓋 1021 個(gè)腫瘤基因的 NGS 大 Panel 檢測(cè)服務(wù)。
3. 與華大基因戰(zhàn)略合作，研發(fā)國產(chǎn)測(cè)序儀、測(cè)序試劑盒等產(chǎn)品，降低測(cè)序成本；與榮之聯(lián)戰(zhàn)略簽約，在生物云、NGS 臨床診斷等方面全面合作，加速 NGS 高通量測(cè)序向臨床轉(zhuǎn)化。
戰(zhàn)略方向：1. 臨床檢測(cè)服務(wù) +IVD 產(chǎn)品雙管齊下，滿足臨床、科研需求，繼續(xù)提供覆蓋范圍全面、檢測(cè)更靈活的 1021 基因大 Panel 檢測(cè)服務(wù)；伴隨 Gene+Seq 測(cè)序儀上市獲批，著力研發(fā)和申報(bào)小 Panel 試劑盒產(chǎn)品，并在各級(jí)三甲醫(yī)院和腫瘤�？漆t(yī)院重點(diǎn)推廣。
2. 在目前新藥研發(fā)正熱的情況下，將更系統(tǒng)地參與藥企生物標(biāo)志物研究、靶點(diǎn)篩選等藥物研發(fā)流程，協(xié)助企業(yè)找到腫瘤藥物獲益人群。
3. 基于 NGS-ctDNA 檢測(cè)平臺(tái)，針對(duì)大眾人群進(jìn)行腫瘤早期篩查服務(wù)，為參與者建立個(gè)人連續(xù)動(dòng)態(tài)基因數(shù)據(jù)基線，實(shí)現(xiàn)全面、精準(zhǔn)、個(gè)性化的健康管理。
市場(chǎng)推廣：通過與醫(yī)生科研合作、臨床多中心項(xiàng)目等協(xié)作形式，使醫(yī)生認(rèn)可公司技術(shù)、產(chǎn)品，并了解產(chǎn)品的臨床價(jià)值及患者獲益情況，從而獲得更多腫瘤數(shù)據(jù)，同時(shí)也推動(dòng)臨床檢測(cè)服務(wù)的銷售額。目前合作醫(yī)院數(shù)量近 300 多家，多為一線城市三甲醫(yī)院。
關(guān)鍵數(shù)據(jù)：截至目前，已累積超過六萬例腫瘤 NGS 檢測(cè)數(shù)據(jù)樣本，其中近五萬份樣本以科研合作形式產(chǎn)生，免費(fèi)檢測(cè)居多，數(shù)據(jù)維度包括基因檢測(cè)數(shù)據(jù)、隨訪數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)等；2019 年年底，腫瘤累計(jì)樣本量預(yù)計(jì)達(dá) 20 萬份；基于 NGS-ctDNA 檢測(cè)技術(shù)，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作的科研項(xiàng)目達(dá)上百例。
優(yōu)勢(shì)及亮點(diǎn)：1. 市場(chǎng)定位清晰。服務(wù)和產(chǎn)品定位明確，根據(jù)不同地域、醫(yī)院需求設(shè)計(jì)不同的產(chǎn)品和服務(wù)模式，形成差異化競爭。
2. 臨床資源豐富。腫瘤樣本量積累速度較快，為后續(xù)科研分析和腫瘤基因大數(shù)據(jù)挖掘提供平臺(tái)。
挑戰(zhàn)及風(fēng)險(xiǎn)：初期利用科研合作、免費(fèi)檢測(cè)的形式可積累大量數(shù)據(jù)，但資金投入較大，發(fā)展后期難以持續(xù)；政策壁壘影響 ctDNA 的臨床應(yīng)用。
4.4 思路迪：基因檢測(cè)協(xié)同藥物開發(fā)
成立時(shí)間：2010 年 12 月
融資情況：最新一輪即 E 輪融資發(fā)生在 2017 年下半年，由中國國有資本風(fēng)險(xiǎn)投資基金和信中利資本聯(lián)合領(lǐng)投，此輪融資為 6.7 億元；2015 年獲得 1.46 億元 D 輪融資。
團(tuán)隊(duì)構(gòu)成：董事長兼聯(lián)席 CEO 熊磊，擁有 17 年腫瘤生物學(xué)、藥理學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)；CEO 龔兆龍，擁有 10 年美國 FDA 新藥評(píng)審經(jīng)驗(yàn)和 10 年藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
主要產(chǎn)品或服務(wù)：為同時(shí)覆蓋診斷服務(wù)和藥物開發(fā)的診療一體化公司。診斷服務(wù)包括腫瘤用藥指導(dǎo)同伴診斷檢測(cè)。開發(fā)腫瘤靶向藥、PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑，后者已進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期階段。
發(fā)展模式：1. 通過診斷服務(wù)，可提供藥物開發(fā)數(shù)據(jù)入口，建立藥物開發(fā)中同伴診斷的能力。同時(shí)建立了診療一體化的學(xué)術(shù)推廣隊(duì)伍，為藥物的開發(fā)和推廣提供基礎(chǔ)；
2. 通過新藥開發(fā)，發(fā)揮同伴診斷標(biāo)志物開發(fā)優(yōu)勢(shì)。通過精選人群，提高藥物臨床試驗(yàn)成功率和建立藥物的上市壁壘。
戰(zhàn)略方向：繼續(xù)以基于同伴診斷技術(shù)的精準(zhǔn)醫(yī)療作為切入點(diǎn)，指導(dǎo)、確定藥物研發(fā)方向，并為藥物診療一體化推廣，建立生態(tài)協(xié)同價(jià)值鏈，實(shí)現(xiàn)腫瘤疾病診療一體化閉環(huán)。
關(guān)鍵數(shù)據(jù)：在診斷服務(wù)板塊，目前與 200 多家三甲醫(yī)院醫(yī)生有同伴診斷業(yè)務(wù)合作，服務(wù)患者近兩萬名；在新藥開發(fā)板塊，目前三種藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中一種藥物進(jìn)入藥物開發(fā)后期階段。
優(yōu)勢(shì)及亮點(diǎn)：同伴診斷（基因檢測(cè)）業(yè)務(wù)與藥物研發(fā)業(yè)務(wù)并舉，有利于基因檢測(cè)數(shù)據(jù)價(jià)值的直接落地；新藥如果獲批上市，可提升基因檢測(cè)伴隨診斷業(yè)務(wù)的競爭門檻。
挑戰(zhàn)及風(fēng)險(xiǎn)：基因檢測(cè)和藥物研發(fā)均需要大量投入，尤其后者研發(fā)周期較長、所需資金更多，對(duì)企業(yè)經(jīng)營能力提出較大的挑戰(zhàn)。
05 行業(yè)問題及挑戰(zhàn)
5.1 產(chǎn)品同質(zhì)化：目前在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域，各市場(chǎng)競爭主體產(chǎn)品、服務(wù)，多集中于用藥指導(dǎo)和預(yù)后監(jiān)測(cè)，尤其用藥指導(dǎo)大多基于已上市藥物或公開靶點(diǎn)。從該市場(chǎng)暫時(shí)領(lǐng)先的前 10 家公司總體情況來看，各競爭主體之間與其排名靠前、靠后公司的差異化程度不夠明顯。
5.2 技術(shù)不確定性：盡管腫瘤基因檢測(cè)及液體活檢技術(shù)發(fā)展較快，但技術(shù)和產(chǎn)品仍未成熟，檢測(cè)的靈敏度、特異性及結(jié)果準(zhǔn)確性還有提升空間。比如，如何降低 ctDNA 在檢測(cè)過程中的損耗、降低假陽性率和錯(cuò)誤率等。而不同公司的檢測(cè)結(jié)果也存在差異，這可能對(duì)腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)整體在患者中的認(rèn)知度，產(chǎn)生負(fù)面影響。
5.3 政策不確定性：NGS 在腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用，尚處于試點(diǎn)階段。盡管很快將有基于 NGS 的腫瘤基因檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品獲批，但第三方外檢服務(wù)還未被規(guī)范，行業(yè)監(jiān)管仍存模糊地帶。參照 NIPT 市場(chǎng)發(fā)展過程中，曾出現(xiàn)檢測(cè)服務(wù)全面叫停的情況，腫瘤基因檢測(cè)還面臨政策上極大的不確定性。
06 行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)
6.1 市場(chǎng)格局將迎洗牌：雖然腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)整體正處數(shù)據(jù)積累階段，但已有四、五家公司在樣本積累量、數(shù)據(jù)完整度及市場(chǎng)占有率方面走在前面。隨著更多靶向藥物的上市對(duì)檢測(cè)技術(shù)提出更高要求，及醫(yī)生對(duì)檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量的識(shí)別能力提升，一批跟不上技術(shù)、行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)的企業(yè)將被淘汰。而鑒于今年下半年和明年，CFDA 將陸續(xù)批準(zhǔn)部分 NGS 腫瘤基因檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品上市，預(yù)計(jì)到 2019 年該行業(yè)整體格局將逐漸清晰，迎來“10 進(jìn) 3“的洗牌過程。
6.2 企業(yè)走向差異化競爭：受技術(shù)和產(chǎn)品成熟度所限，目前絕大多數(shù)腫瘤基因檢測(cè)公司的業(yè)務(wù)，集中在用藥指導(dǎo)、藥物伴隨診斷方面。但未來隨著技術(shù)更新迭代和行業(yè)格局逐漸清晰，市場(chǎng)上主要的競爭主體將走向差異化競爭。差異化可能體現(xiàn)在技術(shù)平臺(tái)上，也可能體現(xiàn)在業(yè)務(wù)模式和商業(yè)模式的選擇上，如 IVD 產(chǎn)品模式和 LDT 模式，或體現(xiàn)在某些特色癌種、基因檢測(cè)位點(diǎn)覆蓋范圍的偏向上，否則無法形成區(qū)別于其他競爭對(duì)手的核心競爭力。
6.3 腫瘤早篩是第二增長曲線：因中晚期腫瘤患者存在精準(zhǔn)診療的剛性需求，加之靶向藥在腫瘤患者用藥結(jié)構(gòu)中將占據(jù)更重要的位置，用藥指導(dǎo)和預(yù)后監(jiān)測(cè)仍是腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)的主要增長點(diǎn)，也是絕大多數(shù)腫瘤基因檢測(cè)公司的主要收入來源。但未來隨著腫瘤早篩技術(shù)的進(jìn)步，及中晚期腫瘤患者數(shù)據(jù)的進(jìn)一步積累和挖掘，腫瘤早篩有望成為腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)的第二增長曲線。只是鑒于技術(shù)難度較大、更多信息待驗(yàn)證，預(yù)計(jì)該細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)至少還需醞釀 2 - 3 年時(shí)間。
附：鳴謝名單（按字母順序排序）
注：欲知基因檢測(cè)行業(yè)更多信息，可在“Jingdata”公眾號(hào)后臺(tái)回復(fù)“基因檢測(cè)”，獲得鯨準(zhǔn)研究院《2018 基因檢測(cè)行業(yè)研究報(bào)告》。