KemPharm 近日公布了其治療兒童 ADHD（注意力缺陷 / 多動(dòng)障礙）在研新藥 KP415 的關(guān)鍵 2 期臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，并宣布試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。
ADHD 是兒童期最常見的精神疾病，影響 8% 至 9% 的學(xué)齡兒童，患有 ADHD 的兒童經(jīng)常出現(xiàn)行為問題并伴有認(rèn)知障礙。對(duì) ADHD 的治療包括行為治療和藥物治療，后者包括中樞神經(jīng)刺激劑、阿托莫西汀、α2 腎上腺素受體刺激劑，有時(shí)也會(huì)使用抗憂郁藥物，其中是一種常用的中樞神經(jīng)刺激劑是哌甲酯。
本次由 KemPharm 帶來(lái)的 KP415 膠囊含有兩種活性藥物成分：d-MPH（d- 哌甲酯）鹽酸鹽作為速釋（IR）組分，和 ser dexmethylphenidate（SDX），一種 d -MPH 的前體藥，作為提供長(zhǎng)效緩釋組分。每顆 KP415 膠囊由 30% 的 d -MPH 和 70% 的 SDX 組成。就 d -MPH 當(dāng)量而言，3 種不同劑量的膠囊分別含有 20、30、40 毫克的 d -MPH。KemPharm 認(rèn)為，針對(duì) ADHD 人群的廣泛治療需求，與目前的哌甲酯產(chǎn)品相比，前體藥物可能表現(xiàn)出較低的濫用可能性以及變異性較小的 d -MPH 遞送。
▲KemPharm 的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：KemPharm 官網(wǎng)）
本次公布的 KP415.E01 試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行、雙盲和安慰劑對(duì)照的模擬實(shí)驗(yàn)室課堂臨床試驗(yàn)，在 150 名已被診斷了的 ADHD 的 6 -12 歲兒童中進(jìn)行，旨在評(píng)估 KP415 的療效和安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，其到達(dá)了主要和次要療效終點(diǎn)，即 SKAMP 評(píng)分（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn 和 Pelham 量表），和 PERMP 評(píng)分（Permanent Product Measure of Performance scale，永久性表現(xiàn)評(píng)估結(jié)果量表）都顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。SKAMP 是 ADHD 兒童課堂行為的有效評(píng)級(jí)。PERMP 是一項(xiàng)經(jīng)過(guò)調(diào)整的數(shù)學(xué)測(cè)試，旨在通過(guò)受試者啟動(dòng)，自我監(jiān)測(cè)和完成測(cè)試的能力來(lái)評(píng)估 ADHD 兒童的注意力。
在結(jié)束 3 周的初始劑量?jī)?yōu)化期后，受試者被隨機(jī)分配到優(yōu)化劑量的 KP415 組或相應(yīng)的安慰劑組，進(jìn)行 7 天的雙盲治療試驗(yàn)。KP415 療效評(píng)估基于給藥前的 SKAMP 和 PERMP 評(píng)分，以及在第 6 次訪視期間（在 7 天治療結(jié)束時(shí)）進(jìn)行的給藥后 0.5,1,2,4,8,10,12 和 13 小時(shí)的整日實(shí)驗(yàn)教室評(píng)分�；� SKAMP 評(píng)分是在第 5 次訪視前（即將隨機(jī)分配之前，7 天治療期間的第一次給藥）測(cè)量的，為了減輕哌甲酯的可能潛在遺留效應(yīng)，同時(shí)假設(shè)安慰劑在第 5 次和 6 次訪視之間沒有明顯變化。該研究達(dá)到了給藥后（訪視 6）的平均 SKAMP-C（SKAMP-Combined）評(píng)分變化與基線評(píng)分對(duì)比這一主要終點(diǎn)，表明 KP415 治療組的 ADHD 癥狀少于安慰劑組。
使用給藥前訪視 5 作為基線（預(yù)先設(shè)定），在給藥后 1 -10 小時(shí)，KP415 與安慰劑相比，SKAMP- C 評(píng)分變化與基線對(duì)比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.001）；使用訪視 6 給藥前作為基線的事后分析 (post-hoc) 表明，在給藥后 0.5-13 小時(shí)，KP415 與安慰劑相比，SKAMP- C 評(píng)分變化與基線對(duì)比統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.01）。PERMP-A（PERMP-Attempted）和 PERMP- C 評(píng)分（PERMP-Correct）評(píng)分作為次要終點(diǎn)，總體上支持主要終點(diǎn)結(jié)論（平均變化; p <0.01），并且在 0.5-13 小時(shí)的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)使用 KP415 與安慰劑相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.05）。
▲KemPharm 總裁兼首席執(zhí)行官 Travis Mickle 博士（圖片來(lái)源：KemPharm 官網(wǎng)）
KemPharm 總裁兼首席執(zhí)行官 Travis Mickle 博士說(shuō)：“KemPharm 對(duì) KP415 關(guān)鍵試驗(yàn)的這些頂線結(jié)果感到非常滿意。該試驗(yàn)符合其預(yù)先規(guī)定的主要終點(diǎn)，即所有給藥后時(shí)間點(diǎn)，SKAMP- C 評(píng)分變化與基線對(duì)比的平均差異。在預(yù)先指定的次要終點(diǎn)，SKAMP- C 與預(yù)先指定的，隨機(jī)化的基線每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的差異，表明給藥后 1 至 10 小時(shí)內(nèi)藥物發(fā)揮了作用；同時(shí)來(lái)自 PERMP，PERMP- A 和 PERMP- C 的數(shù)據(jù)表明在給藥后 0.5 小時(shí)至 13 小時(shí)，KP415 表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑的改善。最后，KP415 對(duì)通常興奮劑治療典型的不良事件（AEs）具有良好的耐受性�！�
Mickle 博士補(bǔ)充道：“為了減輕與 KP415 的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的潛在遺留效應(yīng)并假設(shè)安慰劑的結(jié)果應(yīng)該更可預(yù)測(cè)，我們選擇了 SKAMP- C 與預(yù)先指定的隨機(jī)基線對(duì)比的變化來(lái)作為試驗(yàn)終點(diǎn)。但實(shí)際上兩者都沒有發(fā)生，因此導(dǎo)致終點(diǎn)分析無(wú)法糾正安慰劑組中 SKAMP- C 評(píng)分在模擬教室當(dāng)天的變化。當(dāng)考慮到這種偏倚時(shí)，SKAMP- C 評(píng)分的事后分析結(jié)果也支持 KP415 在給藥后 0.5 至 13 小時(shí)的功效�！�
KemPharm 預(yù)期在 2018 年將為 KP415 開發(fā)更多臨床數(shù)據(jù)，并計(jì)劃 2019 年第一季度向 FDA 提交 KP415 新藥申請(qǐng)。
參考資料：
[1] KemPharm Announces Top Line Results from KP415.E01 Efficacy and Safety Trial in Children With ADHD
[2] KemPharm Completes Successful End-of-Phase 2 Meeting on KP415 with FDA
[3] FDA 批準(zhǔn)全新阿片類藥物治療短期急性疼痛
[4] Cognitive enhancers for the treatment of ADHD
[5] KemPharm 官網(wǎng)
本文轉(zhuǎn)載自：藥明康德