《Science Translational Medicine》：HIV 疫苗研究的曙光

雖然對(duì) HIV 疫苗的研究已經(jīng)進(jìn)行了幾十年，但是科學(xué)家們還未能開發(fā)出一種能夠有效預(yù)防感染的 HIV 疫苗。其中的一個(gè)重要原因是 HIV 病毒突變很快，因而產(chǎn)生很多種不同的病毒株。有效的疫苗需要引發(fā)人體產(chǎn)生能夠?qū)Χ喾N HIV 病毒株有效的廣譜中和抗體 (broadly neutralizing Ab)。例如，VRC01 抗體是一種阻斷 HIV 病毒與免疫細(xì)胞表面的 CD4 抗原結(jié)合的廣譜中和抗體。但是，即便研究人員發(fā)現(xiàn)了這類抗體，他們?cè)谀嫱圃O(shè)計(jì)出激發(fā) B 細(xì)胞產(chǎn)生這類抗體的疫苗方面仍然面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。美國(guó)拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology) 的研究人員試圖通過研究人體初始 B 細(xì)胞 (naive B cells) 對(duì) HIV 免疫原的反應(yīng)來預(yù)測(cè) HIV 免疫原作為 HIV 疫苗的效果。他們檢驗(yàn)的是一種稱為 eOD-GT8 的 HIV 疫苗免疫原。這種免疫原的設(shè)計(jì)是為了誘發(fā)初始 B 細(xì)胞生成與 VRC01 抗體類似的抗體。研究人員發(fā)現(xiàn)多種初始 B 細(xì)胞亞型能夠識(shí)別 eOD-GT8 免疫原，而且它們的分子特征與產(chǎn)生 VRC01 抗體的 B 細(xì)胞的特征非常類似。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)有些初始 B 細(xì)胞還能夠產(chǎn)生其它靶向 CD4 結(jié)合位點(diǎn)的廣譜中和抗體。這項(xiàng)研究表明，給人類接種 eOD-GT8 疫苗有可能引發(fā)靶向 CD4 結(jié)合位點(diǎn)的多種廣譜中和抗體。這將是 HIV 疫苗研究上的一個(gè)重大進(jìn)步。

《Science Signaling》：調(diào)控肥大細(xì)胞脫顆粒過程的信號(hào)通路

嗜堿性粒細(xì)胞 (basophils) 和肥大細(xì)胞 (mast cells) 是身體中觸發(fā)過敏反應(yīng)和參與宿主免疫防御的免疫細(xì)胞。它們通過釋放細(xì)胞內(nèi)攜帶蛋白酶、脂類介導(dǎo)因子、細(xì)胞因子和組織胺 (histamine) 的分泌顆粒 (secretory granule) 來完成這些功能。細(xì)胞的脫顆粒 (degranulation) 過程需要分泌顆粒與細(xì)胞膜融合，這個(gè)過程受到 SNARE 家族蛋白的嚴(yán)密調(diào)控。法國(guó)巴黎的炎癥研究中心 (Centre de Recherche sur l’Inflammation) 的研究人員對(duì)介導(dǎo)脫顆粒過程的信號(hào)通路進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)名為 tomosyn- 1 的 SNARE 結(jié)合蛋白能夠在肥大細(xì)胞中起到抑制脫顆粒過程的作用。而 tomosyn- 1 抑制脫顆粒的作用基于 PKCδ對(duì)它的磷酸化。 細(xì)胞外 IgE 水平升高會(huì)提高 tomosyn- 1 的表達(dá)水平。同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)那些血清中 IgE 水平升高的過敏患者的嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)的 tomosyn- 1 水平也會(huì)升高。這項(xiàng)研究證明了 tomosyn- 1 是一個(gè)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒過程的調(diào)節(jié)因子。在過敏患者中 tomosyn- 1 水平的升高可能是患者限制疾病發(fā)展和過敏癥狀的反饋機(jī)制。

《自然》：GABA 受體結(jié)構(gòu)得到解析

大腦中的快速抑制性神經(jīng)傳遞主要由 GABA 神經(jīng)遞質(zhì)和 A 型 GABA(GABAA)受體媒介。GABAA 受體的失常會(huì)導(dǎo)致一系列神經(jīng)和精神疾病，其中包括癲癇 (epilepsy)、失眠和焦慮。它們同時(shí)是酒精、麻醉劑、以及安定(Valium) 和阿普唑侖 (alprazolam) 等精神藥物的靶點(diǎn)。德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心 (University of Texas Southwestern Medical Center) 的研究人員利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析出人類α1β2γ2 GABAA 受體的原子結(jié)構(gòu)。GABAA 原子結(jié)構(gòu)的解析不但揭示了安定類藥物對(duì)該受體的影響，而且發(fā)現(xiàn)了在受體蛋白亞基相互作用的界面上的一系列潛在藥物靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究有助于理性靶向 GABAA 受體，開發(fā)治療神經(jīng)和精神疾病的創(chuàng)新療法。

《PNAS》：人類活動(dòng)對(duì)海洋保護(hù)區(qū)保護(hù)珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)能力的影響

熱帶珊瑚礁對(duì)維護(hù)生態(tài)系統(tǒng)和為人類提供魚類資源都起到舉足輕重的作用，但是珊瑚礁的健康狀態(tài)在世界范圍內(nèi)都出現(xiàn)下降。為此，世界各國(guó)都建立了海洋保護(hù)區(qū)，通過禁止捕魚等措施來保護(hù)珊瑚礁的生態(tài)系統(tǒng)。但是在海洋保護(hù)區(qū)周邊的人類活動(dòng)對(duì)保護(hù)區(qū)生態(tài)保護(hù)作用的影響仍然沒有得到足夠的研究。澳大利亞詹姆斯庫克大學(xué) (James Cook University) 的研究人員對(duì)全球 1800 多個(gè)熱帶珊瑚礁進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)海洋保護(hù)區(qū)周邊的人群即使遵守保護(hù)區(qū)的生物保護(hù)規(guī)章，他們的活動(dòng)仍然會(huì)對(duì)保護(hù)區(qū)的生態(tài)保護(hù)作用產(chǎn)生影響。周邊人類活動(dòng)程度高的海洋保護(hù)區(qū)中幾乎無法發(fā)現(xiàn)在珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)中存在的頂級(jí)捕食者。這些頂級(jí)捕食者只有在周邊人類活動(dòng)程度低的海洋保護(hù)區(qū)中才能發(fā)現(xiàn)。而周邊人類活動(dòng)程度中等的海洋保護(hù)區(qū)與開放捕魚的海域相比，在提高珊瑚礁魚類生物量 (fish biomass) 方面的效果相對(duì)最高。這意味著根據(jù)環(huán)保目標(biāo)的不同，海洋保護(hù)區(qū)應(yīng)該設(shè)立在不同地區(qū)。在人類活動(dòng)程度中等或高的地區(qū)設(shè)立保護(hù)區(qū)能夠顯著提高魚類生物量。但是如果環(huán)保目標(biāo)為保護(hù)珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)中的頂級(jí)捕食者，那么保護(hù)區(qū)需要設(shè)定在人類活動(dòng)程度低的海域。

參考資料：

[1] The human naive B cell repertoire contains distinct subclasses for a germline-targeting HIV-1 vaccine immunogen

(http://stm.sciencemag.org/content/10/448/eaat0381)

[2] Tomosyn functions as a PKCδ-regulated fusion clamp in mast cell degranulation

(http://stke.sciencemag.org/content/11/537/eaan4350)

[3] Structure of a human synaptic GABAAreceptor

(https://www.nature.com/articles/s41586-018-0255-3)

[4] Gravity of human impacts mediates coral reef conservation gains

(http://www.pnas.org/content/115/27/E6116?iss=27)

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