內(nèi)臟異位的發(fā)病機制是什么？上海交大醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒心血管研究團(tuán)隊潛心研究，終于發(fā)現(xiàn)了新的內(nèi)臟異位候選基因。相關(guān)研究論文發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《基因組醫(yī)學(xué)》上。
內(nèi)臟異位綜合征是一種先天性的多系統(tǒng)畸形，由胚胎早期左右體軸不對稱發(fā)育異常引起，病因尚未明確。流調(diào)顯示，該病發(fā)生率約為活產(chǎn)嬰兒的 1 / 萬，患者表現(xiàn)為心臟、肺、脾臟、肝臟、胃等器官的位置和功能異常，其中約 90% 的患者合并復(fù)雜的先天性心臟病，嚴(yán)重危害患兒健康，預(yù)后差且生存率低。
新華醫(yī)院小兒心血管團(tuán)隊一直致力于先天性心臟病的臨床與基礎(chǔ)研究。此次最新研究成果的核心內(nèi)容是通過拷貝數(shù)變異分析和斑馬魚功能實驗，闡明內(nèi)臟異位綜合征發(fā)生機制。
研究中，課題組首先對散發(fā)的內(nèi)臟異位綜合征患者進(jìn)行 Affymetrix CytoScan HD 微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)新的罕見拷貝數(shù)變異，進(jìn)一步分析片段上的基因?qū)ふ铱赡艿闹虏』颍⑼ㄟ^斑馬魚原位雜交、反義嗎啉環(huán)寡聚核苷酸基因敲低技術(shù)、mRNA 過表達(dá)和 cas- 9 基因敲除技術(shù)，探索候選基因在左右軸不對稱發(fā)育中的重要作用。
據(jù)課題組成員介紹，罕見拷貝數(shù)變異是引起散發(fā)內(nèi)臟異位發(fā)生的重要原因。所謂拷貝數(shù)變異，是指長度為 1Kb 至數(shù) Mb 的 DNA 大片段的缺失或重復(fù)，與先天性畸形的發(fā)生密切相關(guān)。該研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的罕見拷貝數(shù)變異，更重要的是發(fā)現(xiàn)了 DNAH10、RNF115 這兩個基因參與左右軸不對稱發(fā)育過程，拓寬了對內(nèi)臟異位綜合征發(fā)病機制的認(rèn)識。該研究將為內(nèi)臟異位綜合征的診斷與治療提供理論依據(jù)與靶點，為提高我國人口質(zhì)量、降低新生兒先天畸形、提高兒童健康水平發(fā)揮積極作用。