膀胱癌是美國第六常見的癌癥，根據(jù)美國癌癥學會（ACS）的統(tǒng)計，2017 年美國約有 79000 人被診斷為膀胱癌，將近 17000 人死于這種疾病。在過去幾年中，逐漸形成了根據(jù)基因表達模式對膀胱癌進行分類的趨勢。已知一種稱為 p53 樣膀胱癌（p53-like bladder cancer）的基因表達模式與侵襲性的肌肉浸潤性疾病相關(guān)，但人們尚不清楚該亞型對患者預后有何影響�，F(xiàn)在，紐約西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)（Mount Sinai Health System in New York）的研究者通過算法模型，確定了兩種生物標志物，它們有可能幫助腫瘤學家預測 p53 樣膀胱癌患者的預后，并對其進行針對性治療。相關(guān)論文發(fā)表在近期的《Oncogene》上。

▲圖片來源 123RF

據(jù) ACS 統(tǒng)計，肌肉浸潤性膀胱癌的 5 年生存率最高為 63%�；颊邔ΤＲ�(guī)治療（如化療）的反應(yīng)可能差異很大，因此需要有新的療法來治療這種疾病。近年來，使用免疫檢查點抑制劑的免疫療法成為膀胱癌治療的重大進展，但是一些患者變得耐藥。去年，羅氏（Roche）發(fā)現(xiàn)一種名為 TGF-β的蛋白質(zhì)與患者對 PD-L1 抑制劑 Tecentriq 的反應(yīng)相關(guān)，如果將 Tecentriq 與抗 TGF-β化合物聯(lián)用，可以提高其有效性。

這次來自西奈山團隊的研究確定了兩種基于 microRNA 活性的 p53 樣膀胱癌生物標志物。p53 樣膀胱癌的命名來自與其相關(guān)的活性基因特征。它通常特別具有侵略性，并且對標準化療耐藥，但個體預后可能會有很大差異。microRNA 則是一種調(diào)節(jié)基因表達的遺傳物質(zhì)。研究者利用他們之前開發(fā)的計算模型“ActMiR”開展研究，它能根據(jù)基因表達的變化確定 microRNA 的活性。研究者用 ActMiR 分析了癌癥基因組圖譜（Cancer Genomic Atlas）中的膀胱癌數(shù)據(jù)，從中發(fā)現(xiàn)了兩種 microRNA，它們在 p53 樣膀胱癌中有抑癌的作用，其中一種與患者更好的存活率相關(guān)。在用 ActMiR 分析膀胱癌數(shù)據(jù)之前，西奈山團隊已經(jīng)用多種類型乳腺癌的數(shù)據(jù)作過驗證。

雖然現(xiàn)在還處于早期階段，西奈山的研究者相信這個研究結(jié)果暗示了靶向 microRNA 有潛力成為膀胱癌新療法。其他研究者也在探索調(diào)控 microRNA 這個策略，比如倫敦帝國理工學院（Imperial College London）的研究者就在研究可以控制乳腺癌和肺癌的細胞遷移和生長的 microRNA。

西奈山的研究者表示還需要做更多的研究，來確定這次發(fā)現(xiàn)的兩種生物標志物對于 p53 樣膀胱癌患者個體化治療的意義�！拔覀兊乃惴ú粌H讓我們深入了解了這種難以捉摸的膀胱癌的潛在細胞機制，而且還揭示了 microRNA 作為治療靶點的潛力，”西奈山遺傳和基因組學教授朱軍博士評論說。

參考資料

[1] One step closer to personalized treatments for bladder cancer

[2] Discovery of New Biomarker Could Provide Personalized Treatment Options for Bladder Cancer

本文轉(zhuǎn)載自：藥明康德