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研究揭示組蛋白乙;瘜Υ竽X炎性衰老相關基因抑制的新模式

發(fā)布時間:2018-07-05 14:00 類別:行業(yè)信息 標簽: 來源:生物360 作者:

7 月 3 日,國際學術期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究院計算生物學研究所韓敬東研究組發(fā)表的論文 Repression of Human and Mouse Brain Inflammaging Transcriptome by Broad Gene Body Histone Hyperacetylation。該研究揭示了表觀遺傳修飾對大腦炎性衰老基因調(diào)控的新模式,表明了炎性衰老進程的可逆性,為干預衰老相關的大腦功能下降以及神經(jīng)退行性疾病提供了新視角。

大腦的炎性衰老是衰老相關的神經(jīng)退行性疾病的一個主要標志。研究人員通過對人和小鼠大腦中 H3K27ac 和基因表達數(shù)據(jù)的整合分析,發(fā)現(xiàn)隨衰老上調(diào)和下調(diào)的基因上具有完全不同的 H3K27ac 修飾模式。盡管 H3K27ac 在兩類基因的啟動子上均有分布,然而富集免疫相關功能并隨衰老上調(diào)的基因的基因體上卻有著更為廣泛的 H3K27ac 修飾,并且這些修飾會隨著衰老逐漸丟失。與啟動子區(qū) H3K27ac 的轉錄激活功能不同,基因體超乙;种屏搜仔运ダ舷嚓P基因的過度激活,并且基因體上的 H3K27ac 水平,可以用來預測基因在衰老過程中的變化方向。上述研究證實了 H3K27ac 在隨衰老上調(diào)或下調(diào)的基因上行使截然相反的調(diào)控功能,并且提出了基因體超乙酰化抑制轉錄的新模式。

該研究工作主要由韓敬東研究組博士程浩和玄鴻文合作完成,同時得到了復旦大學教授藍斐和美國 Rush 大學教授 David Bennett 的合作支持。該研究得到科技部 (2015CB964803;2016YFE0108700;2016YFA0101800)、國家自然科學基金委員會(91329302;31210103916;91519330)、中科院(XDB19020301;XDA01010303)、上海市科學技術委員會(16XD1400500) 和美國國立衛(wèi)生研究院 (P30AG10161,;R01AG15819;R01AG17917) 的資助。

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