“抑郁癥單胺假說”改善了數(shù)百萬抑郁癥患者的狀況，但與此同時，它也對許多患者毫無作用。這項假說可追溯到 20 世紀 50 年代，它是幾乎所有抗抑郁藥的前身�？茖W家觀察到，缺少單胺類神經(jīng)遞質(zhì) (包括血清素) 會引發(fā)抑郁癥。基于這項發(fā)現(xiàn)，他們研發(fā)出了種種抗抑郁藥，如 SSRI 類抗抑郁藥。但問題在于：這些藥不是對所有患者都管用，30% 的人服藥后沒有療效。因此，針對抑郁癥的病因，我們需要其它的解釋。

如今，日本廣島大學的神經(jīng)學家 Yumiko Saito 和 Yuki Kobayashi 或許找到了答案。

先前，Saito 通過研究發(fā)現(xiàn)：一種在大腦里表達的蛋白質(zhì) RGS8 參與調(diào)控激素受體 MCHR1，后者和睡眠、食欲、情緒反應存在密切聯(lián)系。研究表明，RGS8 會使 MCHR1 失活——從理論上講，這能夠緩解抑郁癥狀。不過，它對活體動物的抑郁癥究竟有怎樣的作用？沒人知道。

為探究此問題，他們進行了一系列小鼠實驗。他們采用兩組小鼠，其中一組是普通小鼠，另一組小鼠經(jīng)過基因工程的改造，擁有更高的 RGS8 表達水平。他們進行了“強迫游泳實驗”——將小鼠置于暖水槽里，它們無法逃脫，在撲騰一陣子后會靜止不動，即“放棄”。游泳時間越長、靜止時間越短，則抑郁程度越低。

結果發(fā)現(xiàn)：基因改造組 (RGS8 高水平組) 的靜止時間較短，即抑郁程度較低。服用抗抑郁藥 (地昔帕明) 后，它們的靜止時間甚至進一步縮短。正常組服用抑制 MCHR1 的藥物“SNAP94847”后，靜止時間有所縮短；但這種藥物對基因改造組不起作用。研究人員表示，這些小鼠表現(xiàn)出了一種新的抑郁癥類型，它與單胺無關、與 MCHR1 有關。

研究人員對小鼠處以安樂死，將它們的大腦放到顯微鏡下檢驗，結果發(fā)現(xiàn)：相較于普通小鼠，基因改造組的海馬體 CA1 區(qū)域的神經(jīng)纖毛 (MCHR1 集中位置) 更長。纖毛長度的變化和抑郁癥有何聯(lián)系？我們尚不清楚，但研究人員認為，這不是個巧合——CA1 區(qū)域的 RGS8 蛋白質(zhì)水平升高可能是纖毛變長的原因。他們推測，纖毛長度的變化和行為變化存在聯(lián)系。

我們?nèi)孕柽M一步研究，才能知道實驗結果是否同樣適用于人類。但研究人員認為，這種蛋白質(zhì)有望成為新一代抗抑郁藥的成分，從而幫助那些吃單胺類藥物不管用的患者。