噬菌體的目標(biāo)是特定細(xì)菌。圖片來(lái)源：EYE OF SCIENCE/SCIENCE SOURCE
一個(gè)好消息可以讓一切變得不同。在對(duì)抗抗生素耐藥感染的斗爭(zhēng)中，一種已經(jīng)存在數(shù)十年的方法是基于一種能殺死細(xì)菌的病毒——噬菌體。由于技術(shù)障礙、監(jiān)管混亂等因素，這種方法長(zhǎng)期被西方藥物開(kāi)發(fā)人員忽視。
但兩年前，美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校（UCSD）的研究人員使用噬菌體“打敗”了一種幾乎導(dǎo)致一名同事死亡的感染。在這一成功案例和其他一些人的推動(dòng)下，UCSD 現(xiàn)計(jì)劃建立一個(gè)臨床中心，完善噬菌體療法并幫助公司將其推向市場(chǎng)。
該中心最初將由 16 名 UCSD 的研究人員和醫(yī)生組成，目標(biāo)是成為東歐部分地區(qū)的噬菌體療法實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所。該療法是這些地區(qū)長(zhǎng)期存在的一種治療方法，但仍缺乏嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)支持。
“已經(jīng)有大量的失敗和錯(cuò)誤開(kāi)始。”研究噬菌體的斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心微生物學(xué)家和內(nèi)科醫(yī)生 Paul Bollyky 說(shuō)，“醫(yī)療中心將會(huì)圍繞噬菌體療法建立一個(gè)持續(xù)的企業(yè)，這對(duì)該領(lǐng)域來(lái)說(shuō)是一個(gè)改變游戲規(guī)則的機(jī)會(huì)，至少在美國(guó)是這樣�！�
將在土壤、水和污水中發(fā)現(xiàn)的噬菌體轉(zhuǎn)化為治療方法并不簡(jiǎn)單。因?yàn)樽匀唤缰袛?shù)以百萬(wàn)計(jì)的噬菌體都針對(duì)一種特定的細(xì)菌，所以將其納入使用范圍，意味著需要找到能攻擊眼前威脅的特定噬菌體。
盡管如此，多年來(lái)，格魯吉亞和波蘭的臨床研究中心報(bào)告了一些令人鼓舞的結(jié)果。而且，抗生素耐藥性感染的增加，也促使一些美國(guó)公司和研究中心重新考慮這一做法。
一個(gè)突發(fā)案例加快了 UCSD 的步伐。2015 年，UCSD 心理學(xué)家 Tom Patterson 在埃及度假后被空運(yùn)回家。當(dāng)時(shí)，一種耐藥細(xì)菌——鮑氏不動(dòng)桿菌入侵了他的胰腺。由于可用抗生素全部失敗，Patterson 陷入了昏迷。他的妻子、UCSD 流行病學(xué)家 Steffanie Strathdee 發(fā)起了一項(xiàng)尋找能拯救他的噬菌體的國(guó)際合作。在接受了圣迭戈企業(yè)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和美國(guó)海軍捐贈(zèng)的各種噬菌體的治療后，Patterson 戲劇性地康復(fù)了。
“每個(gè)人都在談?wù)撨@個(gè)例子。他不僅幸存了下來(lái)，還變得更好了，這簡(jiǎn)直是個(gè)奇跡�！盉ollyky 說(shuō)。
Patterson 接受了一些噬菌體靜脈注射——這種方法被認(rèn)為是有風(fēng)險(xiǎn)的，因?yàn)橛糜凇拔桂B(yǎng)”噬菌體的細(xì)菌的毒素可能會(huì)殘留在混合物中。但康復(fù)減輕了人們對(duì)安全的恐懼，并將 Strathdee 變成了一個(gè)“噬菌體牧民”——她能幫助其他病人使用合適的實(shí)驗(yàn)噬菌體混合物。除了 Patterson，UCSD 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)使用噬菌體混合物成功清除了另外 5 個(gè)人的感染。這是在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急事件框架下進(jìn)行的。
但是，一連串的軼事對(duì)關(guān)鍵的科學(xué)問(wèn)題沒(méi)有什么幫助：管理噬菌體最安全、最有效的方法是什么？噬菌體對(duì)感染部位的定位有多好？細(xì)菌會(huì)多快產(chǎn)生耐藥性？“這些都是你在結(jié)構(gòu)化的臨床試驗(yàn)中必須要回答的問(wèn)題�！盪CSD 內(nèi)科醫(yī)生和傳染病研究員 Robert Schooley 說(shuō)。他曾治療過(guò) Patterson，并監(jiān)督了最近的其他病例的治療。
因此，他和 Strathdee 提出建立一個(gè)新的臨床中心，該中心將從 UCSD 獲得為期 3 年的 120 萬(wàn)美元的資助。這個(gè)噬菌體應(yīng)用與治療中心（IPATH）本身不會(huì)生產(chǎn)任何噬菌體療法，但它將與 UCSD 以外的公司和學(xué)術(shù)團(tuán)體合作進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。IPATH 最初將專(zhuān)注于治療與器官移植、植入設(shè)備（如起搏器或關(guān)節(jié)置換）和囊性纖維化相關(guān)的慢性耐藥感染。
Schooley 正在與美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所的一個(gè)小組以及兩家公司討論進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)的可能性。
在過(guò)去，現(xiàn)代臨床試驗(yàn)使用噬菌體被證明是困難的。一項(xiàng)由歐洲工會(huì)發(fā)起的名為“吞噬者”的實(shí)驗(yàn)在一系列挫折中幾乎脫軌�！斑@不是一個(gè)理想的實(shí)驗(yàn)�！北壤麜r(shí)布魯塞爾阿斯特麗德女王軍隊(duì)醫(yī)院生物工程師 Jean-Paul Pirnay 說(shuō)。一個(gè)關(guān)鍵的障礙是，該實(shí)驗(yàn)針對(duì)的是燒傷創(chuàng)面，而這種創(chuàng)面往往存在多種細(xì)菌感染。這使得針對(duì)一個(gè)菌種的噬菌體療法的效果很難得到測(cè)試。
但 UCSD 的預(yù)期實(shí)驗(yàn)將集中在單一、已知的感染細(xì)菌的病人身上。Schooley 也承認(rèn)，在不抑制包括抗生素在內(nèi)的其他可能有益的治療的情況下，設(shè)計(jì)出凸顯噬菌體影響的實(shí)驗(yàn)仍將困難重重。
IPATH 的合作伙伴還必須使用適合更傳統(tǒng)療法的藥物審批系統(tǒng)。因?yàn)槭删w混合物通常需要為個(gè)人定制，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能無(wú)法評(píng)估安全性和有效性。但在與 FDA 進(jìn)行了初步談判后，相關(guān)公司相信，該機(jī)構(gòu)將采取靈活措施。該公司還計(jì)劃建立一個(gè)完整的噬菌體庫(kù)，醫(yī)生可以為一位患者設(shè)計(jì)包含 1~5 個(gè)噬菌體的混合物。
與此同時(shí)，Strathdee 表示，UCSD 研究小組計(jì)劃在 FDA 的緊急途徑下，繼續(xù)為個(gè)別病例提供噬菌體。她和 Schooley 每周都會(huì)收到一些抗耐藥感染患者和家庭的問(wèn)詢。她說(shuō)：“我們希望以后不需要把超級(jí)細(xì)菌趕走，而是張開(kāi)雙臂歡迎它們�，F(xiàn)在，它們已無(wú)處可去�！�