阿斯利康 7 月 2 日官方公布，公司兩款治療藥物 Imfinzi (durvalumab)和 Lynparza (olaparib)分別被日本藥品與醫(yī)療器械管理局 (PMDA) 批準上市。Imfinzi 被批用于局部晚期（Ⅲ期）針對性放化療（CRT）后不可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者的維持治療，Lynparza 被批準用于曾接受化療的不可切除或復發(fā) BRCA 突變 (BRCAm)、人表皮生長因子受體 2(HER 2) 陰性乳腺癌患者的治療。
Imfinzi 的批準是基于 PACIFIC3 期試驗無法切除的Ⅲ期 NSCLC 患者的無進展生存期 (PFS) 數(shù)據(jù)。在試驗中，Imfinzi 的中位 PFS 比安慰劑提高了 11.2 個月。Imfinzi 同樣改善了其他有意義的結(jié)果，如發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移或死亡的時間和總體應(yīng)答率。PACIFIC 試驗的詳細結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上。
阿斯利康 2018 年 5 月曾宣布，PACIFIC 試驗達到了其次要主要終點，顯示了與安慰劑相比，在接受 Imfinzi 治療的患者中具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的總體生存率 (OS)。不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度與服用安慰劑的患者相當，最常見的不良反應(yīng)有皮疹 73 例(15.4%)，甲狀腺功能減退 50 例(10.5%)，腹瀉 46 例(9.7%)，間質(zhì)性肺病 46 例(9.7%)。
Imfinzi（durvalumab）是一種人類單克隆抗體，可與 PD-L1 結(jié)合，阻斷 PD-L1 與 PD- 1 和 CD80 的相互作用，從而抵消腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應(yīng)的抑制作用。該藥物也作為單一療法和與化療、放療、小分子藥物和 tremelimumab（一種抗 CTLA4 單克隆抗體）聯(lián)合使用，作為 NSCLC、小細胞肺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、頭頸癌和其他實體瘤患者的一線治療。
阿斯利康癌癥業(yè)務(wù)單元負責人、高級副總裁 Dave Fredrickson 表示：“非小細胞肺癌是日本最主要的死亡原因之一，我們致力于盡快給病人帶來新的治療方案。作為唯一在 III 期肺癌治療中得到批準的免疫療法，Imfinzi 有可能改變診斷為這種疾病的患者的治療模式。”
Lynparza 的批準是基于隨機、開放標簽、III 期 OlympiAD 試驗，該試驗評估了 Lynparza 相較化療的結(jié)果。該試驗根據(jù)確認的 BRCA 突變情況進行患者入組。在試驗中，Lynparza 與化療相比顯著延長 PFS，降低疾病進展或死亡的風險達 42%（HR 0.58；95% CI 0.43-0.80；P＝0.0009，Lynparza 中位 PFS 為 7 個月，化療中位 PFS 為 4.2 個月）。
該藥物一般耐受性好，大多數(shù)報告的不良事件 (AE) 為輕到中度，3 級或以上 AEs 發(fā)生率低于化療 (36.6%vs50.5%)，最常見的 AEs 為惡心(50.2%)、貧血(32.2%) 和疲勞 (22.4%)。
Lynparza 在日本也被批準為對鉑敏感的復發(fā)性卵巢癌患者的維持治療，而不需考慮 BRCA 突變狀態(tài)。
Lynparza（olaparib）是全球首創(chuàng)（first in class）的 PARP 抑制劑，也是首個利用 DNA 損傷反應(yīng)（DDR）途徑缺陷（如 BRCA 突變）的靶向治療，優(yōu)先殺死癌細胞。體外研究表明，Lynparza 誘導的細胞毒性可抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 復合物的形成，導致 DNA 損傷和癌細胞死亡。該藥物阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，已被批準用于晚期卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
阿斯利康癌癥業(yè)務(wù)單元負責人、高級副總裁 Dave Fredrickson 表示：“今年早些時候，Lynparza 成為日本首個針對晚期卵巢癌的 PARP 抑制劑。現(xiàn)在，日本 BRCA 突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者也將有機會受益于 Lynparza。這一最新的批準突顯出努力使 Lynparza 盡快在世界各地的多個癌癥患者中使用的決心。”
文章參考來源：
1、Imfinzi approved in Japan for unresectable Stage III non-small cell lung cancer
2、Lynparza approved in Japan for BRCA-mutated metastatic breast cancer