三氯生是何許物也？

三氯生（Triclosan, TCS），是一種廣譜抗菌劑，可以不加區(qū)別地、迅速地殺死微生物。所以對于商家來說，三氯生是抗菌添加劑或防腐劑的不二物選。目前，包括牙膏、化妝品、廚房用具和玩具等在內(nèi)的 2000 余種消費(fèi)品中含有三氯生（1）。

雖然三氯生被商家包裝為保護(hù)人類健康的抗菌神器，但三氯生某些抗菌噱頭也遭到了科學(xué)家攻擊。有研究表明，添加三氯生的洗手液比起普通洗手液并沒有額外的健康益處（2）。甚至一些短期的動物研究表明，暴露于高劑量的三氯生與某些甲狀腺激素水平的降低有關(guān)。還有小鼠研究認(rèn)為，三氯生可致肝癌（3）。這在一定程度上給消費(fèi)者帶來了恐慌。

2009 年，終于有一群科學(xué)家做了個人體試驗(yàn)。他們讓 12 個成年人每天擠用 2㎝高露潔牙膏（牙膏中含 0.3% 三氯生）早晚刷牙各一次，刷牙過程中不發(fā)生故意吞咽牙膏的行為。

兩周后，這些被試（被招募來做試驗(yàn)的志愿者）血漿中的三氯生濃度從 0.009–0.81ng/ g 飆升到 26–296ng/g，但是在接觸過程中血漿里的 4β－羥基膽固醇或甲狀腺激素水平?jīng)]有顯著變化（4）。于是研究人員認(rèn)為，短時間的三氯生暴露不會造成甲狀腺激素的紊亂，相對安全。

不過，這個研究人員的結(jié)論得出的似乎有點(diǎn)兒大膽了。

那么較長時間且低劑量暴露是否會有危險呢？這是個值得去探索的問題！而近期這個問題或許有了答案。

麻省大學(xué)張國棟課題組在 Science Translational Medicine 上發(fā)表長文指出，小鼠接觸低劑量的三氯生會增加其患結(jié)腸炎癥及腸炎相關(guān)腸癌的風(fēng)險（5）。這篇文章可能再次將三氯生推到風(fēng)口浪尖。那些拿“高劑量才危害健康”當(dāng)擋箭牌的恐怕要被啪啪打臉。

左：一作 Haixia Yang；中：張國棟；右：一作 Weicang Wang

在本研究中，研究人員給小鼠投放含有低劑量（10 和 80ppm）三氯生飲食三周，并用液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（LC－MS／MS）檢測血漿中的三氯生及其代謝物三氯生葡糖苷酸的濃度，發(fā)現(xiàn)這些攝取三氯生的小鼠血漿中的三氯生及其代謝產(chǎn)物的濃度顯著升高，分別為 246±30nM 和 2422±345nM，和之前堅持短時間用含三氯生牙膏刷牙的被試們的血漿中三氯生濃度相當(dāng)（4）。

之后他們來評估這些低劑量三氯生暴露的小鼠的健康狀況。他們發(fā)現(xiàn)：小鼠食用含 10 到 80ppm 三氯生的飲食 3 周后，全身和結(jié)腸炎癥加強(qiáng)：一是血漿中的促炎癥細(xì)胞因子的濃度顯著增加；二是結(jié)腸隱窩損傷擴(kuò)大。

之后，科學(xué)家們進(jìn)一步研究了三氯生對炎癥性腸�。╥mflammatory bowel disease, IBD）的影響。他們利用了一個成熟的小鼠疾病模型——葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的 IBD 來輔助研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，80ppm 的三氯生讓炎癥性腸病惡化，更低劑量（10ppm 三氯生）的效果也很明顯。另外，為了讓證據(jù)更充分，他們還使用另一個結(jié)腸炎模型鼠——IL-10 敲除小鼠，也得到了一致的結(jié)果。

那么三氯生對結(jié)腸炎相關(guān)的腸癌是否也有作用呢？

結(jié)果是肯定的！在結(jié)腸炎相關(guān)的腸癌模型鼠上的實(shí)驗(yàn)表明，低劑量三氯生的飲食會讓結(jié)腸癌模型小鼠的生存率降低，且顯著地增加腫瘤數(shù)量及大小。

三氯生讓小鼠腸道的腫瘤更多更大

三氯生為何如此無法無天？

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，為期三周的 80ppm 三氯生飲食會讓腸道微生物菌群的多樣性降低，更細(xì)節(jié)地分析每種微生物的數(shù)量發(fā)現(xiàn)，對三氯生的暴露降低了腸道中抗炎癥菌群的豐度。三氯生打破了腸道微生物菌群的平衡，破壞了腸道微環(huán)境，導(dǎo)致小鼠對腫瘤的抵抗變?nèi)酢?/p>

這只是一方面的證據(jù)。科學(xué)家還使用無菌小鼠做了類似的實(shí)驗(yàn)，即讓無菌小鼠飲用或不飲用含 80ppm 三氯生三周，然后檢測小鼠血漿中促炎癥因子的濃度并統(tǒng)計結(jié)腸組學(xué)得分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)三氯生暴露并不會讓無菌小鼠本底的炎癥水平（結(jié)腸中炎癥因子的表達(dá)水平及血漿中的濃度）增高，也不會讓結(jié)腸炎癥反應(yīng)加劇。

這更加證實(shí)：三氯生是通過作用于腸道菌群來影響小鼠健康的。

腸道菌群的變化

這些研究揭示了短時間暴露于低劑量的三氯生導(dǎo)致小鼠低水平結(jié)腸炎，加重結(jié)腸炎，增加腸炎相關(guān)的腸癌風(fēng)險，暗示了三氯生對腸健康的潛在威脅。這也暗示了人類長時間暴露于低劑量的三氯生的潛在健康和生命威脅。

從政策上規(guī)范三氯生使用受到了廣泛的討論（2，6），而三氯生對腸道微生物影響的研究需要引起各國政府對抗菌劑使用規(guī)范的重視，需要評估其他抗菌劑對腸道菌群的影響，并按照科學(xué)依據(jù)進(jìn)一步規(guī)范其他抗菌劑的使用。亟待研發(fā)對人類健康和環(huán)境危害小的安全的抗菌劑。

2016 年美國 FDA 進(jìn)一步規(guī)范了三氯生的使用，禁止往潔手產(chǎn)品中添加三氯生（6）。作為日用品，牙膏中添加三氯生曾遭到公眾的抵制，但是 FDA 并沒有禁止往其他日常消費(fèi)品如牙膏中添加三氯生，而只是從毒理安全角度考慮，限制了三氯生的添加上限為 0.3%，其他國家也如法炮制了一樣的標(biāo)準(zhǔn)。但是隨著這些最新的相關(guān)研究成果揭曉，對抗菌劑添加將得到更嚴(yán)格的規(guī)范。

參考資料

1. Halden, R. U. On the need and speed of regulating triclosan and triclocarban in the United States Environ. Sci. Technol. 2014, 48 (7) 3603– 3611

2. Aiello A E, Larson E, Levy S B, et al. Consumer Antibacterial Soaps: Effective or Just Risky? [J]. Clinical Infectious Diseases, 2007.

3. Yueh M F, Taniguchi K, Chen S, et al. The commonly used antimicrobial additive triclosan is a liver tumor promoter[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(48): 17200-17205.

4. Allmyr M, Panagiotidis G, Sparve E, et al. Human exposure to triclosan via toothpaste does not change CYP3A4 activity or plasma concentrations of thyroid hormones.[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2009, 105(5): 339-344.

5. Yang H, Wang W, Romano K A, et al. A common antimicrobial additive increases colonic inflammation and colitis-associated colon tumorigenesis in mice[J]. Science translational medicine, 2018, 10(443): eaan4116.

6. HHS Food and Drug Administration, Safety and effectiveness of consumer antiseptics; topical antimicrobial drug products for over-the-counter human use. Final rule. Fed. Regist. 81, 61106–61130 (2016).