癌轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞生長并遷移到患者體內(nèi)其他部位的過程。稱為“外泌體（exosomes）”的微小細(xì)胞結(jié)構(gòu)有可能促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移。外泌體是細(xì)胞分泌到胞外的極小的膜狀脂質(zhì)囊泡，那些能促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)和 RNA 有可能利用了外泌體作為逃逸載體。近來，美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）的科學(xué)家試圖通過調(diào)控一種蛋白質(zhì)，來抑制外泌體產(chǎn)生，從而達(dá)到阻止腫瘤生長的目的。相關(guān)論文發(fā)表在《Journal of Cell Biology》上，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為治療晚期癌癥開辟了新的可能性。
外泌體是由細(xì)胞內(nèi)富含特異性 miRNA 的多泡體（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜狀脂質(zhì)囊泡，它攜帶蛋白質(zhì)和核酸等生物分子，普遍存在于各類生物體液中，在細(xì)胞間通訊中起重要作用，因?yàn)樗梢詫?nèi)容物釋放到其他細(xì)胞中，從而影響這些細(xì)胞的功能。癌細(xì)胞大量生產(chǎn)外泌體，或許是因?yàn)橥饷隗w可將癌基因轉(zhuǎn)移至其他細(xì)胞，幫助癌細(xì)胞改變其原始環(huán)境，并在其他組織中建立適合癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移并扎根的微環(huán)境，以及傳遞能抑制針對腫瘤的免疫應(yīng)答的信號因子。
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)外泌體的釋放依賴一種叫做 Munc13- 4 的蛋白質(zhì)。Munc13- 4 蛋白能與鈣結(jié)合，而鈣能夠刺激外泌體分泌。于是研究小組在乳腺癌細(xì)胞中除去了 Munc13- 4 蛋白質(zhì)，或者采用了不能與鈣結(jié)合的修正形式，結(jié)果顯示，調(diào)控 Munc13- 4 能停止外泌體生成。
▲Munc13- 4 促進(jìn)癌細(xì)胞外泌體釋放（圖片來源：《Journal of Cell Biology》）
該研究的主要作者 Scott W. Messenger 博士之前曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，Munc13- 4 共同促進(jìn)了多泡體的發(fā)展，多泡體與質(zhì)膜融合時會釋放外泌體。在腫瘤來源的外泌體攜帶的蛋白質(zhì)和 RNA 中，有一種叫 MT1-MMP 的酶。這種酶通過降解癌細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì)，協(xié)助癌細(xì)胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處。在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)研究者去除 Munc13- 4 蛋白后，含有乳腺癌細(xì)胞 MT1-MMP 的外泌體減少，并且停止破壞細(xì)胞外基質(zhì)。
癌轉(zhuǎn)移是癌癥研究界的一個難題，世界各地的癌癥研究者都在尋找新的方法來阻止不同類型腫瘤的轉(zhuǎn)移。去年，美國密西根大學(xué)（University of Michigan）的科學(xué)家對來自 500 例轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的 DNA 和 RNA 進(jìn)行了測序，發(fā)現(xiàn) 75% 的患者具有“可行性”突變，意思是有市面上已經(jīng)存在的藥物靶向這些突變。而美國芝加哥大學(xué)（University of Chicago）的一個研究組正在研究一種稱為血管內(nèi)皮生長因子 -C（VEGF-C）的信號因子，他們認(rèn)為結(jié)果會有助于提高免疫療法中檢查點(diǎn)抑制劑的有效性。美國麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員也正在研究基因治療和化療聯(lián)合作為阻斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的方法�，F(xiàn)在，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究人員的發(fā)現(xiàn)讓這領(lǐng)域更進(jìn)一步。他們認(rèn)為這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能會超越乳腺癌，對于多種癌癥都適用。比如說，他們還發(fā)現(xiàn)，肺癌和胰腺癌細(xì)胞中有增加的 Munc13- 4 水平，隨著癌細(xì)胞變得更具侵襲性還會制造出更多的外泌體。
▲Thomas F.J. Martin 教授（圖片來源：University of Wisconsin-Madison）
“總體而言，我們認(rèn)為 Munc13- 4 的表達(dá)增加，加上鈣水平升高，是高度侵襲性癌細(xì)胞增強(qiáng)外泌體釋放的原因，因此，Munc13- 4 可成為干預(yù)性治療的潛在目標(biāo)，”研究負(fù)責(zé)人兼通訊作者 Thomas F.J. Martin 教授評價。
我們祝賀這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，希望它能盡快轉(zhuǎn)化成造福晚期癌癥患者的療法。
參考資料
[1] Targeting cancer cells' escape vehicles to stop tumor metastasis
本文轉(zhuǎn)載自：藥明康德