今天，《自然—醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表中國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)成果，研究通過(guò)國(guó)際領(lǐng)先的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)分析方法，完整刻畫了與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的 T 淋巴細(xì)胞圖譜，揭示了肺癌 T 細(xì)胞的亞群分類、組織分布特征、腫瘤內(nèi)群體異質(zhì)性及藥物靶基因表達(dá)情況，鑒定了跨組織分布的 T 細(xì)胞類群及亞群間潛在的狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系，為肺腺癌提供了新的臨床標(biāo)志物。

據(jù)悉，該研究由北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 BIOPIC 中心、北京未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大—清華生命科學(xué)聯(lián)合中心張澤民研究組聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院胸外科閆天生研究組完成。

我國(guó)肺癌的發(fā)病率位居各癌種首位，其中 85% 的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌。T 細(xì)胞是參與殺傷腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵群體。張澤民介紹，T 細(xì)胞受體（TCR）負(fù)責(zé)識(shí)別由主要組織相容性復(fù)合體（MHC）呈遞的抗原，直接決定了 T 細(xì)胞的識(shí)別對(duì)象，其序列是 T 細(xì)胞的“身份證”。研究揭示了不同 T 細(xì)胞亞群存在不同程度的克隆增生，鑒定了跨組織分布的 T 細(xì)胞類群，這些具有潛在遷移性質(zhì)的效應(yīng) T 細(xì)胞暗示了肺癌患者的免疫治療響應(yīng)效果。

腫瘤存在多種免疫逃逸機(jī)制，使得浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi)部的 T 細(xì)胞活性受到抑制，與 T 細(xì)胞相關(guān)的免疫抑制主要涉及 T 細(xì)胞耗竭。腫瘤微環(huán)境中的殺傷性 CD8+ T 細(xì)胞由于長(zhǎng)期接受抗原刺激，會(huì)出現(xiàn)“耗竭”狀態(tài)。研究揭示了肺癌的浸潤(rùn) CD8+ T 細(xì)胞群體還包含兩群與耗竭細(xì)胞可能存在狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系的“耗竭前”細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)“耗竭前”細(xì)胞相對(duì)于耗竭細(xì)胞的比例與肺腺癌病人的預(yù)后相關(guān)。

研究描繪了已知的免疫治療靶點(diǎn)基因在不同 T 細(xì)胞亞群中的表達(dá)分布，揭示了不同的免疫治療藥物可能靶向的細(xì)胞類群，為下一步非小細(xì)胞肺癌患者的精準(zhǔn)治療提供了參考。