國家藥品監(jiān)督管理局對中藥注射劑的整治風暴還在繼續(xù)，又一常見中藥注射劑被要求修訂說明書。

6 月 12 日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告稱，根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應】【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。

在新修訂的說明書中明確對新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。同時，藥監(jiān)總局還要求各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥。臨床醫(yī)師應當仔細閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益 / 風險分析。患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀丹參注射劑說明書。

目前丹參注射液生產(chǎn)廠家包括國藥集團、浙江康恩貝、正大青春寶、神威藥業(yè)、江蘇康緣藥業(yè)、正大天晴等國內(nèi)知名企業(yè)在內(nèi)的數(shù)十家公司；注射用丹參（凍干）由哈藥集團生產(chǎn)；丹參滴注液生產(chǎn)廠家有安徽天洋藥業(yè)和上海華源安徽錦輝制藥兩家公司。

據(jù)此前的報道，丹參注射液在臨床上曾經(jīng)引發(fā)過的不良反應包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱等熱原反應的癥狀。中藥注射劑由于制備過程中可能出現(xiàn)的污染、滅菌不徹底，或者注射過程操作不規(guī)范，會導致細菌性熱原進入藥品，引發(fā)不良反應。另一大主要副反應癥狀為過敏，復方丹參注射液引起過敏反應的主要原因就是藥材中含有的鞣質(zhì)未能除盡。

就在一天前，國家藥監(jiān)局發(fā)布了對雙黃連注射劑說明書修訂的公告，要求對 4 周歲以下的兒童、孕婦禁用。

長期以來，中藥注射劑的安全性頻受質(zhì)疑。最著名的案例就是發(fā)生在 2006 年的魚腥草注射液致女童死亡事故。

據(jù)《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告 (2015 年)》顯示，在中藥不良反應 / 事件報告中，注射劑所占比例為 51.3%；而嚴重藥品不良反應報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占 70% 以上。其中，發(fā)生不良反應多發(fā)生在基層的醫(yī)療機構，報告數(shù)量遠高于其他醫(yī)院。

中藥注射劑是我國在 20 世界 50 年代進行中藥創(chuàng)新的產(chǎn)物。當時中國缺乏在西藥上的生產(chǎn)和研發(fā)能力，因而大力挖掘中藥的使用，一批中藥注射劑快速通過了藥物審批，在藥物緊缺年代發(fā)揮了很大作用。

國家食藥總局藥品評價中心畢鳳蘭在論文中指出，中藥注射劑大約 80% 是在國家實施新藥審批辦法前開發(fā)的品種，當時研發(fā)水平和科技條件有限，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量研究不太完善，某些品種臨床試驗數(shù)據(jù)支撐力遠遠不夠。

有研究發(fā)現(xiàn)，包括丹紅注射液、痰熱清注射液等 30 個品種的中藥注射劑說明書中，只有 4 份標識做過臨床試驗。

2005 年起，監(jiān)管部門開始注意到中藥注射劑帶來的用藥隱患。迄今共有丹參注射液、雙黃連注射液、柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、復方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液 9 種常見中藥注射劑被責令修改說明書，注明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有 45 種中藥注射劑臨床使用受限，或被責令修改說明書標注慎用、禁用人群。

從 2009 年開始，國家藥監(jiān)部門啟動了中藥注射劑的再評價工作，雙黃連注射劑和麥參注射劑被納入了第一批評價的名單，次年魚腥草注射劑和魚金注射劑也被納入再評價范圍。不過，當年的再評價工作并沒有對行業(yè)產(chǎn)生顯著的影響。

時隔 8 年，我國又宣布將展開新一輪的中藥注射劑再評價。2017 年 10 月，當時的國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在談到中藥注射劑再評價的最新進展時指出，國家對中藥注射劑安全進行再評價的方案已經(jīng)初步形成，短期內(nèi)可能會征求意見。

同時，2017 年的新版醫(yī)保目錄，將中藥注射劑納入中藥注射劑納入限用范圍，只能在二甲以上醫(yī)院使用。

附國家藥品監(jiān)督管理局公告內(nèi)容：

根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕說明書增加警示語，并對【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進行修訂�，F(xiàn)將有關事項公告如下：

一、所有丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照丹參注射劑說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于 2018 年 8 月 15 日前報省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在補充申請備案后 6 個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

各丹參注射劑生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好丹參注射劑使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師合理用藥。

二、臨床醫(yī)師應當仔細閱讀丹參注射劑說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益 / 風險分析。

三、患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀丹參注射劑說明書。

特此公告。

國家藥品監(jiān)督管理局

2018 年 6 月 7 日

丹參注射劑說明書修訂要求

一、應增加警示語，內(nèi)容應包括：

本品不良反應可見嚴重過敏反應（包括過敏性休克），應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過相關搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

二、【不良反應】項應當包括：

過敏反應：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、喉頭水腫、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降甚至休克等。

皮膚及其附件：皮疹（包括紅斑、丘疹、風團等）、瘙癢、多汗、局部皮膚反應等。

全身性反應：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱甚至高熱、乏力、身痛、面色蒼白、水腫、過敏性休克等。

呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉不適、胸悶、憋氣、呼吸困難等。

心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、憋氣、紫紺、心律失常、血壓升高或下降等。

消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干等。

精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部或周身麻木等。

用藥部位：潮紅、疼痛、紫癜等。

其他：視覺異常、面部不適等。

三、【禁忌】項應當包括：

1. 對本類藥物過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

2. 新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

3. 有出血傾向者禁用。

四、【注意事項】項應當包括：

1. 本品不良反應可見嚴重過敏反應（包括過敏性休克），應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過相關搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

2. 嚴格掌握功能主治、辨證用藥。嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

3. 嚴格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量及要求用藥，嚴格控制滴注速度和用藥劑量。尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。

4. 嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進行沖洗。

5. 用藥前應仔細詢問患者情況、用藥史和過敏史。過敏體質(zhì)者、對有其他藥物過敏史者、肝腎功能異常患者、老人等特殊人群以及初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用，如確需使用，應加強監(jiān)測。

6. 加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始 30 分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，積極救治。

7. 本品不宜與中藥藜蘆及其制劑同時使用。

8. 本品為純中藥制劑，保存不當可能會影響質(zhì)量，若發(fā)現(xiàn)溶液出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細微破裂者，均不能使用。