細(xì)胞程序性壞死在人類(lèi)免疫反應(yīng)、癌癥和神經(jīng)退行性疾病中起著重要作用。受體相互作用蛋白激酶 RIPK1 和 RIPK3 是細(xì)胞命運(yùn)調(diào)節(jié)過(guò)程中的關(guān)鍵因子，二者能夠通過(guò)相互作用形成淀粉樣的壞死小體，進(jìn)一步觸發(fā)不同類(lèi)型的細(xì)胞程序性壞死，但 RIPK1 和 RIPK3 相互作用的分子機(jī)制至今尚不清楚。

在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過(guò)程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)的支持下，復(fù)旦大學(xué)李繼喜教授研究組與國(guó)外團(tuán)隊(duì)合作首次解析了 RIPK1-RIPK3 異源淀粉樣信號(hào)復(fù)合物的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是迄今為止第一個(gè)被報(bào)道的異源淀粉樣結(jié)構(gòu)，從結(jié)構(gòu)角度清晰地闡明了 RIPK1-RIPK3 復(fù)合物激活細(xì)胞程序性壞死的分子機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn) RIPK1-RIPK3 以 1:1 的堆積方式形成異源β片層，兩個(gè)β片層通過(guò)緊密的疏水相互作用結(jié)合在一起，與 RIPK1、RIPK3 本身形成的同源淀粉樣纖維相比，在同一個(gè)β片層中 RIPK1-RIPK3 具有更有效的嵌合堆積方式，更穩(wěn)定的能值，這也解釋了特異性形成異源淀粉樣復(fù)合物的分子基礎(chǔ)。此外，異源淀粉樣復(fù)合物的偏好性形成對(duì)于理解大量信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程具有重大的啟示作用。相關(guān)成果近期發(fā)表在 Cell 雜志上。