2018年9月，發(fā)表在《Lancet Oncol》的一項(xiàng)2期、單臂、前瞻性研究評(píng)價(jià)了，阿帕替尼聯(lián)合口服依托泊苷，在鉑類(lèi)耐藥或鉑類(lèi)難治性卵巢癌患者中的有效性和安全性。

背景：抗血管生成療法聯(lián)合化療可改善鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者的結(jié)局。阿帕替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制VEGF受體2�？紤]到家庭醫(yī)療相對(duì)于住院治療的潛在優(yōu)勢(shì)，研究者評(píng)價(jià)了阿帕替尼聯(lián)合口服依托泊苷，治療鉑類(lèi)耐藥或鉑類(lèi)難治性卵巢癌的有效性和安全性。

方法：在這項(xiàng)2期、單臂、前瞻性研究中，研究者招募中國(guó)中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院年齡在18至70歲、鉑類(lèi)耐藥或鉑類(lèi)難治性卵巢癌患者。治療包含初始劑量為500 mg每天1次，持續(xù)阿帕替尼，以及在21天周期中的1～14天，劑量為50 mg每天1次口服依托泊苷�？诜�依托泊苷的最大周期為6個(gè)周期。治療持續(xù)直至疾病進(jìn)展、患者退出，或不可接受的毒性作用。主要終點(diǎn)指標(biāo)為根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版，患者實(shí)現(xiàn)一個(gè)目標(biāo)應(yīng)答的比例。研究者使用Simon兩階段設(shè)計(jì)，分析了意向治療和根據(jù)方案治療人群的有效性。安全性分析包括納入的患者中使用至少1劑研究藥物的患者，但排除沒(méi)有任何安全性數(shù)據(jù)的患者。這項(xiàng)研究注冊(cè)在ClinicalTrials.gov，編號(hào)為NCT02867956。

結(jié)果：2016年8月10日至2017年11月9日，研究者篩選了38例患者，并納入35例患者。在數(shù)據(jù)截止日期（2017年12月31日），20例（57%）患者中斷了研究，15例患者（43%）保持研究。意向治療的35例患者中有19例患者實(shí)現(xiàn)目標(biāo)應(yīng)答（54%；95% CI 36.6～71.2），根據(jù)方案治療的31例患者中，19例患者實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)應(yīng)答（61%；42.2～78.2）。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（17 [50%]）、疲乏（11 [32%]）、貧血（10 [29%]），以及粘膜炎（8 [24%]）。2例住院患者中報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（1例患者為貧血和厭食癥；另1例患者為疾病進(jìn)展引發(fā)的腹水增加）。沒(méi)有治療相關(guān)死亡記錄。

闡釋?zhuān)喊⑴撂婺崧?lián)合口服依托泊苷，在鉑類(lèi)耐藥或鉑類(lèi)難治性卵巢癌患者中顯示出潛在的有效性和可管理的毒性，且需要3期試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。

英文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30082170

（選題審校：張琪 編輯：吳星）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

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