2018年8月，美國學者在《N Engl J Med》發(fā)表了異丁司特治療進行性多發(fā)性硬化癥的2期試驗。

背景：進行性多發(fā)性硬化癥的療法有限。在進行性多發(fā)性硬化癥中，異丁司特可抑制一些環(huán)化核苷酸磷酸二酯酶、巨噬細胞移動抑制因子和Toll樣受體4，還可穿過血腦屏障，具有潛在的有益作用。

方法：研究者在口服異丁司特（ 100mg每天一次）或安慰劑治療96周的2期隨機試驗中，納入了原發(fā)性或繼發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥患者。首要有效性終點為腦萎縮率，其通過腦實質成分測量（相對于腦外表面輪廓體積的腦大�。�。主要次要終點包括彌散張量成像顯示的錐體束改變、正常表現(xiàn)的腦組織磁化轉移率、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度、皮質萎縮，所有都是多發(fā)性硬化癥中的組織損傷測量指標。

結果：進行隨機分組的255名患者中，異丁司特組129人，安慰劑組126人。異丁司特組和安慰劑組分別有總共53%和52%的患者具有原發(fā)性進行性疾病；其他患者具有繼發(fā)性進行性疾病。異丁司特組和安慰劑組腦實質成分改變率分別為-0.0010/年和-0.0019/年（差異，0.0009；95% 置信區(qū)間[CI]，0.00004~0.0017；P=0.04），代表了96周期間，異丁司特組腦組織的損失減少了約2.5mL。異丁司特的不良事件包括胃腸道癥狀、頭痛和抑郁。

結論：在進行性多發(fā)性硬化癥患者的2期試驗中，與安慰劑相比，異丁司特與腦萎縮的緩慢進展相關，但與較高的胃腸道副作用、頭痛和抑郁發(fā)生率相關。（NN102/SPRINT-MS ClinicalTrials.gov編號，NCT01982942）

英文鏈接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30157388

（選題審校：應穎秋 編輯：吳星）

（本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成。）

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