2018年5月，發(fā)表在《Ann Oncol》的一項(xiàng)III期研究比較了DHP107（口服紫杉醇）用于一線治療失敗后不可切除/復(fù)發(fā)性晚期胃癌（AGC）患者是否非劣效于靜脈紫杉醇？

背景：紫杉醇目前僅靜脈（i.v.）給藥。DHP107是一種含脂質(zhì)成分的新型口服紫杉醇。作為晚期胃癌（AGC）的二線療法，DHP107證實(shí)與靜脈紫杉醇的療效、安全性和的藥代動(dòng)力學(xué)相當(dāng)。DREAM是對(duì)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)確診且一線治療失敗后不可切除/復(fù)發(fā)性AGC患者開展的一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、前瞻性、隨機(jī)III期研究。

方法和材料：按照1:1的比率，患者被隨機(jī)分配至DHP107（每4周的第1、8、15天，一天兩次口服200 mg/m2）或i.v.紫杉醇（175mg/m ，D1，每3周一次）。按照東部腫瘤協(xié)作組織體能狀態(tài)、疾病狀態(tài)和既往治療，對(duì)患者進(jìn)行分層。每6周，對(duì)應(yīng)答進(jìn)行評(píng)價(jià)（實(shí)體瘤應(yīng)答評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）。主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存（PFS）的非劣效性；次要終點(diǎn)：總應(yīng)答率（ORR）、總生存（OS）和安全性。對(duì)于療效分析，對(duì)非劣效性進(jìn)行序貫檢驗(yàn)，首要非劣效性邊界值為1.48，次要邊界值為1.25。

結(jié)果：平衡236例隨機(jī)化患者的基線特征（每組118例）。DHP107的中位PFS（依照方案）為3.0（95% CI 1.7～4.0）個(gè)月，紫杉醇的中位PFS為2.6（95% CI 1.8～2.8）個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.85；95% CI 0.64～1.13）。使用獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的敏感性分析顯示出相似的結(jié)果（HR = 0.93；95% CI 0.70～1.24）。DHP107的中位OS（全分析集）為9.7（95% CI 7.1 ～11.5）個(gè)月，紫杉醇的中位OS為8.9（95% CI 7.1～12.2）個(gè)月（HR = 1.04；95% CI 0.76～1.41）。DHP107的ORR是17.8%（CR 4.2%；PR 13.6%），紫杉醇的ORR是25.4%（CR 3.4%；PR 22.0%）。DHP107的常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎；紫杉醇的常見不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)病變。較少發(fā)生 3級(jí)的不良事件，最常見的不良事件為嗜中性白血球減少癥（42% vs 53%）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告不頻繁（5.9% vs 2.5%）。DHP107沒有發(fā)生超敏反應(yīng)（紫杉醇2.5%）。

結(jié)論：DHP107作為AGC的二線治療，其PFS非劣效于紫杉醇。其他療效和安全性參數(shù)相當(dāng)。DHP107是首個(gè)證明具有有效性和安全性的治療AGC的口服紫杉醇藥物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29438463

（選題審校：張琪 編輯：吳星）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

（專家點(diǎn)評(píng)：）