抗癌新藥上市一直是醫(yī)藥行業(yè)最為關(guān)注的問題之一。為了讓新藥盡快來到患者身邊，美國食品和藥物管理局（FDA）啟動了優(yōu)先審評與突破性療法認(rèn)定等一系列政策，加速這些新藥上市的過程。近幾年來，F(xiàn)DA的審批速度總體而言很快，可謂成績斐然。然而，審批過快會不會出現(xiàn)渾水摸魚的情況，導(dǎo)致沒有很好的臨床獲益的藥物也上市呢？

2018年5月，西班牙、瑞士和加拿大科學(xué)家在《J Natl Cancer Inst》發(fā)表一項(xiàng)研究，考察了FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物的臨床獲益程度，用經(jīng)驗(yàn)證的量表（如歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會臨床獲益程度量表[ESMO-MCBS]）確定FDA批準(zhǔn)的藥物是否具有臨床有意義的獲益。

研究者在@FDA網(wǎng)站檢索了2006年1月~2016年12月的抗癌藥物申請。從藥品說明書和注冊試驗(yàn)報(bào)告中收集研究特征、結(jié)局和監(jiān)管途徑信息。對于隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs），使用ESMO-MCBS分級。有意義的獲益定義為（新）輔助用藥的級別為A或B，姑息治療為4或5。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均為雙側(cè)。

研究者鑒別出用于118個適應(yīng)癥的63種藥物。這些批準(zhǔn)受到了135項(xiàng)研究的支持，其中的105項(xiàng)為可使用ESMO-MCBS量表評估的RCTs。

結(jié)果顯示，僅有46項(xiàng)RCTs（43.8%）符合ESMO-MCBS有意義的獲益閾值[（新）輔助試驗(yàn)為100%，姑息試驗(yàn)為38.8%]。姑息治療試驗(yàn)中，有意義的ESMO-MCBS分級與III期研究、將總生存期作為首要終點(diǎn)的研究和具有伴隨診斷的靶向藥物試驗(yàn)相關(guān)。隨著時間推移，符合ESMO-MCBS閾值的試驗(yàn)數(shù)量增加。（新）輔助研究的數(shù)量不足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

這表明，符合ESMO-MCBS臨床獲益閾值的試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)隨時間推移有所改善。然而，仍僅僅少于一半的支持FDA批準(zhǔn)的RCTs符合臨床有意義獲益的閾值。

盡管腫瘤協(xié)會和其他專業(yè)組織越來越認(rèn)識到建立癌癥療法臨床有意義閾值的重要性，但對于監(jiān)管機(jī)構(gòu)使用的閾值是否與臨床醫(yī)生接受閾值的吻合度知之甚少。在當(dāng)前研究中，研究者系統(tǒng)地將ESMO-MCBS應(yīng)用于過去十年支持FDA藥物批準(zhǔn)的RCTs。研究者分析了藥物的首次和補(bǔ)充適應(yīng)癥，并基于提交的批準(zhǔn)數(shù)據(jù)評估了臨床獲益。結(jié)果顯示，僅43.8%的RCTs達(dá)到了有意義獲益的閾值，這可能反映了既往FDA對癌癥藥物證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的緩和。

抗癌新藥承載了大家相當(dāng)多的期待，但實(shí)際上，其中一半以上抗癌新藥的臨床獲益都沒有太大意義。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29244173

（選題審校：張琪 編輯：吳星）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

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