今日，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病新藥的生物醫(yī)藥公司Sage Therapeutics宣布，美國(guó)FDA已接受了Sage公司治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的首要候選藥物brexanolone（SAGE-547）靜脈制劑的新藥申請(qǐng)（NDA）。此項(xiàng)申請(qǐng)被FDA授予了優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA目標(biāo)行動(dòng)日期為今年12月19日。

產(chǎn)后抑郁癥是一種常見(jiàn)的與生育相關(guān)的并發(fā)癥，對(duì)部分女性的影響通常在懷孕后三個(gè)月或產(chǎn)后的幾個(gè)月內(nèi)開(kāi)始。產(chǎn)后抑郁癥可能對(duì)女性和家庭造成破壞性后果，其中包括顯著的功能障礙，情緒低落和對(duì)新生兒失去興趣，以及相關(guān)的抑郁癥狀，如食欲不振，睡眠困難，運(yùn)動(dòng)障礙，缺乏注意力集中，精力不集中，自尊心差。自殺是分娩后產(chǎn)婦死亡的主要原因。在美國(guó)，各州每年患有產(chǎn)后抑郁癥的新晉母親預(yù)計(jì)從8％到20％，平均為11.5％。如果沒(méi)有適當(dāng)?shù)暮Y查，超過(guò)一半的病例可能不會(huì)被確診。然而，目前還沒(méi)有一種獲得FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)后抑郁癥療法。該領(lǐng)域還有重大的醫(yī)療需求未被滿(mǎn)足。

Brexanolone是Sage研發(fā)的一種創(chuàng)新GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)位于神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外的GABAA受體的功能。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用。這兩種受體活性之間的失衡是導(dǎo)致抑郁癥等多種精神疾病的原因。Brexanolone能夠有效和安全地恢復(fù)GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。它在治療產(chǎn)后抑郁癥方面已經(jīng)獲得美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定和歐洲藥品管理局(EMA)的優(yōu)先藥物資格(PRIME)。

▲Sage Therapeutics有多款在研CNS產(chǎn)品（圖片來(lái)源：Sage Therapeutics官方網(wǎng)站）

此項(xiàng)NDA的申請(qǐng)得到了來(lái)自Hummingbird項(xiàng)目數(shù)據(jù)的支持。該項(xiàng)目包括兩項(xiàng)美國(guó)3期多中心，隨機(jī)，雙盲，平行組，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（研究202B和研究202C），旨在評(píng)估brexanolone在18歲至45歲中度和重度產(chǎn)后抑郁女性中的安全性和有效性。在兩項(xiàng)試驗(yàn)的所有劑量中，brexanolone均達(dá)到了主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，接受brexanolone患者的60小時(shí)漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）總分與基線(xiàn)相比顯著減少。在兩項(xiàng)研究中，brexanolone的耐受性總體良好，所有治療組的不良事件發(fā)生率（AEs）相似。

如果這款藥物順利獲批，brexanolone靜脈注射劑將成為首個(gè)用于治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物，也將成為Sage的首款產(chǎn)品。

我們期待這款新藥能夠順利通過(guò)審評(píng)，早日上市為受產(chǎn)后抑郁困擾的女性和家庭帶來(lái)治療希望。

參考資料：

[1] Sage Therapeutics Announces FDA Acceptance of NDA Filing and Grant of Priority Review forBrexanolone IV in the Treatment of Postpartum Depression

[2] FDA moves Sage’spostpartum depression drug brexanolone into regulators’ busy priority lane

[3] 藥明康德 - 產(chǎn)后抑郁癥新藥brexanolone提交NDA 有望填補(bǔ)治療空白