日前，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布了口服司美魯肽（semaglutide）的第二個(gè)3a期臨床試驗(yàn)PIONEER 2的結(jié)果。這項(xiàng)為期52周的開放標(biāo)簽研究評(píng)估了14 mg口服司美魯肽在816例使用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。

糖尿病是一種日益嚴(yán)重的全球性流行病。截至2015年，全球有4億成年人受到糖尿病的影響，其中約有1億在中國。2型糖尿病患者對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，或不能分泌出足夠的胰島素來維持正常的血糖水平。持續(xù)的高糖水平會(huì)導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥，如心臟病、中風(fēng)、腎衰竭、神經(jīng)病變、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要達(dá)到的目標(biāo)。

口服司美魯肽是一種新型GLP-1類似物，有望為2型糖尿病患者帶來新的治療選擇。在PIONEER 2試驗(yàn)中，816名患者按1:1的比例隨機(jī)接受每日一次14 mg口服司美魯肽或25 mg恩格列凈（empagliflozin）。驗(yàn)證性終點(diǎn)是從基線到第26周時(shí)的糖化血紅蛋白（HbA1c）變化和體重變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括從基線到第52周時(shí)的HbA1c變化和體重變化。

該試驗(yàn)中使用了兩種不同的統(tǒng)計(jì)方法來評(píng)估口服司美魯肽的效果：主要統(tǒng)計(jì)方法由近期的監(jiān)管指南要求，不管是否停止治療和使用急救藥物；次要統(tǒng)計(jì)方法描述了治療中且不使用急救藥物的效果。

▲諾和諾德司美魯肽注射劑Ozempic于去年底在美國獲批（圖片來源：NovoCare）

使用主要統(tǒng)計(jì)方法的結(jié)果顯示，該試驗(yàn)抵達(dá)了其主要目標(biāo)，證明口服司美魯肽在26周時(shí)能更好地改善HbA1c，但在減重方面與對(duì)照組沒有顯著差異。

使用次要統(tǒng)計(jì)方法的結(jié)果顯示，口服司美魯肽組的HbA1c改善在26周時(shí)為1.4％，在52周時(shí)為1.3％，而對(duì)照組的HbA1c改善分別為0.9％和0.8％。與此同時(shí)，口服司美魯肽在26周和52周時(shí)顯示幫助減重4.2 kg和4.7 kg，而對(duì)照組的這一數(shù)據(jù)都為3.8 kg。另外，口服司美魯肽組中有72%的人在52周時(shí)達(dá)到美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）HbA1c治療目標(biāo)（低于7.0％），而對(duì)照組的這一比例為47%。

安全性方面，口服司美魯肽在試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性，并且與GLP-1療法相一致。

▲諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen博士（圖片來源：Novo Nordisk官方網(wǎng)站）

“我們對(duì)這些結(jié)果感到非常興奮，這表明使用14 mg口服司美魯肽治療一年的患者的血糖和體重都顯著降低，”諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen博士說：“PIONEER 2是口服司美魯肽臨床開發(fā)中的一個(gè)重要里程碑，我們期待進(jìn)一步了解口服司美魯肽在其余PIONEER試驗(yàn)中的臨床概況。”

參考資料：

[1] Oral semaglutide shows superior improvement in HbA1c vs empagliflozin in the PIONEER 2 trial

[2] Novo Nordisk’s Oral Diabetes Drug Beats Out Jardiance in Phase III Trial