女性妊娠如在鬼門前走一遭。據(jù)悉，最初的16周胎盤受損與隨后先兆子癇、小于胎齡新生兒以及胎盤早剝危險(xiǎn)增加相關(guān)。阿司匹林長(zhǎng)久以來(lái)被視為 萬(wàn)能藥 ，具有抗炎、抗血管生成和抗血小板聚集的特性。此前，有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)預(yù)防性使用阿司匹林可以降低先兆子癇和小于胎齡新生兒風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)胎盤早剝無(wú)顯著影響。

然而，考察阿司匹林啟用治療和劑量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行的Meta分析顯示，僅在開始治療時(shí)胎齡 16周以及每天藥物劑量 100 mg的孕婦中觀察到先兆子癇和小于胎齡新生兒風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

為了明確阿司匹林的實(shí)際作用，2018年5月，發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》的一項(xiàng)由英國(guó)和加拿大科學(xué)家進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析，評(píng)估了阿司匹林啟用時(shí)間及劑量對(duì)胎盤早剝和產(chǎn)前出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。

研究者檢索了PubMed、Cinhal、Embase、Web of Science 和Cochrane中1985年至2017年9月的文獻(xiàn)，對(duì)評(píng)價(jià)妊娠期間阿司匹林預(yù)防作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。

使用隨機(jī)效果模型，計(jì)算胎盤早剝或產(chǎn)前出血的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）及95%置信區(qū)間（CI）。根據(jù)每天阿司匹林的劑量（＜100 mg和 100 mg），以及開始治療時(shí)的胎齡（胎齡 16周和＞16周）進(jìn)行分層分析，并使用亞組差異分析進(jìn)行比較。

20項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共包括12585例受試者。無(wú)論開始治療時(shí)胎齡 16周（RR，1.11；95%CI，0.52~2.36）還是＞16周（RR，1.32；95%CI，0.73e~2.39），阿司匹林每天劑量＜100 mg對(duì)胎盤早剝和產(chǎn)前出血的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)影響。

無(wú)論開始治療時(shí)胎齡 16周（RR，0.62；95%CI，0.31~1.26）還是＞16周（RR，2.08；95%CI，0.86~5.06），阿司匹林每天劑量 100 mg與胎盤早剝和產(chǎn)前出血風(fēng)險(xiǎn)的顯著改變不相關(guān)，但亞組之間的差異顯著（P=0.04）。

研究表明，阿司匹林每日劑量 100 mg預(yù)防先兆子癇，起始治療時(shí)胎齡 16周或可降低胎盤早剝和產(chǎn)前出血的風(fēng)險(xiǎn)，而非＞16周。

研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論開始用藥的孕齡為多少，阿司匹林每天＜100mg不影響胎盤早剝或產(chǎn)前出血風(fēng)險(xiǎn)。然而，在阿司匹林每天 100mg的情況下，研究人員觀察到在胎盤早剝或產(chǎn)前出血風(fēng)險(xiǎn)方面，妊娠 16周開始治療的女性有獲益，對(duì)＞16周開始的女性反而可能有危害。

國(guó)家指南建議，對(duì)先兆子癇高風(fēng)險(xiǎn)女性，應(yīng)建議服用阿司匹林，劑量在60-150mg。然而，根據(jù)該項(xiàng)Meta分析結(jié)果，只有當(dāng)每日劑量 100mg時(shí)，阿司匹林才能有效降低先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)，并且ASPRE試驗(yàn)的結(jié)果很可能建議將阿司匹林每日劑量改為150mg。此外，需要強(qiáng)調(diào)的是，如果在16周孕齡前開始治療，這種治療是有益的。如果在16周后開始治療，則非但不能降低先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)，還可能增加產(chǎn)前出血風(fēng)險(xiǎn)。臨床慣用阿司匹林的產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)注意這一點(diǎn)！

（選題審校：林巧楠 編輯：石巖）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

（專家點(diǎn)評(píng)：補(bǔ)充阿司匹林用于預(yù)防先兆子癇機(jī)制：先兆子癇發(fā)病是由子宮螺旋動(dòng)脈滋養(yǎng)細(xì)胞重鑄障礙、胎盤血供不足、缺血缺氧及釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、血小板聚集和血管收縮所致。阿司匹林具有抗炎、抗血管生成和抗血小板聚集的特性，因此廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療先兆子癇�！吨袊�(guó)小劑量阿司匹林預(yù)防孕婦先兆子癇》指南推薦劑量為：60-150mg/d）